系统性硬化症

1. 核心定义
   系统性硬化症是一种原因不明的慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫系统异常激活、广泛的小血管病变，以及皮肤和多个内脏器官的纤维化（过度产生和沉积胶原蛋白等细胞外基质，导致组织硬化）。它不是单纯的皮肤硬化，而是一种可以影响全身的“系统性疾病”。

2. 疾病分类与病理生理机制
   根据皮肤受累范围，主要分为两类：

   • 局限性皮肤型：皮肤硬化主要局限于手指、手、面部，可能累及前臂和颈部。常伴有雷诺现象、指端溃疡和钙质沉着。内脏器官（如肺部、消化道）受累通常较轻或较晚。
   • 弥漫性皮肤型：皮肤硬化迅速向心性发展，累及上臂、大腿、躯干。内脏器官（尤其是肺、肾、心脏和消化道）早期且严重受累的风险更高。
     其核心病理过程分为三个阶段：血管病变（内皮损伤、血管痉挛、管腔狭窄）、免疫异常（产生针对自身抗原的抗体，如抗着丝点抗体、抗Scl-70抗体）和纤维化（成纤维细胞被异常激活，胶原过度合成）。

3. 临床表现（从典型症状到系统受累）

   • 早期/常见首发症状：超过95%的患者出现雷诺现象（遇冷或情绪激动时手指/脚趾变白、变紫、再变红）。
   • 皮肤表现：皮肤肿胀、增厚、紧绷、发亮，最终萎缩。典型面容为“面具脸”（面部皮肤紧绷、表情减少、鼻尖变尖、口唇变薄）。
   • 肌肉骨骼：关节痛、关节炎、肌腱摩擦音，肌肉无力。
   • 消化系统：最常见的内脏受累。从口腔到肛门均可受累，如食管下段蠕动减弱导致胃食管反流、吞咽困难；肠道动力减弱导致腹胀、腹泻或便秘。
   • 肺部：是最常见的死亡原因。表现为间质性肺病（肺组织纤维化导致干咳、进行性呼吸困难）和肺动脉高压（肺部小血管病变导致右心衰竭）。
   • 心脏：心肌纤维化导致心力衰竭、心律失常；心包炎。
   • 肾脏：最严重并发症是硬皮病肾危象，表现为恶性高血压、急性肾损伤和微血管病性溶血，是内科急症。

4. 诊断与评估
   诊断基于临床表现、血清学检查和影像学综合判断，常用2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟分类标准。关键检查包括：

   • 血清学检查：抗核抗体阳性率高。抗Scl-70抗体（抗拓扑异构酶I抗体）与弥漫性皮肤型、间质性肺病相关；抗着丝点抗体与局限性皮肤型、肺动脉高压相关。
   • 甲襞毛细血管镜检查：可见毛细血管袢扩张、缺失（“荒漠样”改变），是微血管病变的直接证据。
   • 器官功能评估：高分辨率CT评估肺间质病变；肺功能检查（特别是弥散功能）；超声心动图筛查肺动脉高压；食管测压和胃镜评估消化道等。

5. 治疗原则与管理
   目前无法根治，治疗目标是控制症状、延缓器官病变进展、改善生活质量。

   • 一般治疗与对症治疗：保暖、戒烟、物理治疗；使用钙通道阻滞剂（如硝苯地平）治疗雷诺现象；质子泵抑制剂治疗胃食管反流。
   • 针对纤维化进程的免疫调节/抗纤维化治疗：吗替麦考酚酯、环磷酰胺常用于治疗进展性间质性肺病；尼达尼布（一种酪氨酸激酶抑制剂）是获批用于治疗SSc相关间质性肺病的抗纤维化药物。
   • 针对特定器官并发症的治疗：
     • 硬皮病肾危象：立即使用血管紧张素转换酶抑制剂，是救命的关键。
     • 肺动脉高压：使用内皮素受体拮抗剂（如波生坦）、5型磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非）、前列环素类似物等靶向药物。
   • 新型疗法与未来方向：造血干细胞移植用于部分严重、快速进展的年轻患者；针对特定细胞因子（如IL-6）和信号通路（如TGF-β）的生物制剂在研究中。