地高辛：强心苷类药物

1. 基础概念
   地高辛是一种来源于毛花洋地黄的强心苷类药物。它的核心作用是增强心肌收缩力，同时能够影响心脏的电生理活动。在医学上，它主要被归类为正性肌力药（增强收缩力）和负性频率药（降低心率）。

2. 作用机制详解
   它的作用建立在细胞分子水平上：

   • 增强心肌收缩力：地高辛通过抑制心肌细胞膜上的 Na⁺/K⁺-ATP酶（钠钾泵）。这导致细胞内钠离子外排减少，钠离子浓度轻微升高。进而通过 Na⁺/Ca²⁺交换体，减少钙离子外排（或促进钙内流），最终使心肌细胞内钙离子浓度升高。钙离子是触发心肌收缩的关键信使，其浓度升高直接导致心肌收缩力增强。
   • 影响心脏电生理：对心脏不同部位的影响不同。在治疗剂量下，它增强迷走神经张力，从而减慢窦房结自律性和延缓房室结传导（负性频率和负性传导作用）。中毒剂量时，它会显著提高心脏异位起搏点的自律性。

3. 临床应用与地位
   地高辛主要用于治疗以下两种慢性情况：

   • 心力衰竭（HFrEF，射血分数降低的心衰）：通过增强心肌收缩力，提高心输出量，改善全身循环。但因其不改善长期预后，目前已不作为一线首选，而是用于在标准治疗（如ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、MRA）后仍有症状的患者的辅助治疗。
   • 心房颤动/心房扑动伴快速心室率：利用其抑制房室结传导的作用，有效控制静息状态下的心室率，是控制心室率的常用口服药物之一。

4. 药代动力学特点与用法
   地高辛口服吸收良好，但个体差异大。其治疗窗狭窄（有效剂量与中毒剂量非常接近），因此剂量必须个体化。通常先给予一个“负荷剂量”以达到快速起效，随后改为每日一次的“维持剂量”。它主要经肾脏以原形排泄，肾功能是决定其剂量和血药浓度的最关键因素，肾功能不全者必须减量并密切监测。

5. 不良反应、中毒与处理

   • 中毒诱因：低钾血症、低镁血症、高钙血症、肾功能不全、甲状腺功能减退、老年等因素极易诱发中毒。
   • 中毒表现：
     • 心脏外表现：胃肠道反应（厌食、恶心、呕吐）、神经精神症状（视觉异常如黄绿视、头痛、乏力、谵妄）。
     • 心脏毒性（最危险）：几乎任何类型的心律失常都可能发生。特征性表现包括：伴有房室传导阻滞的房性心动过速，以及室性早搏二联律。
   • 中毒处理：立即停药；纠正电解质紊乱（补钾、补镁）；对于危及生命的心律失常（如室性心动过速），可使用地高辛特异性抗体Fab片段进行解毒，它能迅速、特异地结合并中和血液和细胞外液中的地高辛。

6. 治疗药物监测与药物相互作用
   由于治疗窗窄，常需监测血清地高辛浓度。抽血应在最后一次服药后至少6-12小时（达到稳态分布后）。一般认为治疗浓度范围为0.5-0.9 ng/mL（用于心衰）或 ≤1.2 ng/mL（用于房颤），高于此范围中毒风险显著增加。它与许多药物存在相互作用，例如：奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、螺内酯等可升高其血药浓度；而泻药、考来烯胺等可降低其吸收或疗效。