β-受体阻滞剂

1. 基本概念与分类
   β-受体阻滞剂是一类能够竞争性阻断儿茶酚胺（如肾上腺素、去甲肾上腺素）与β肾上腺素能受体结合的药物。根据其对不同亚型受体的选择性，主要分为三类：

   • 非选择性β-受体阻滞剂：同时阻断β1和β2受体，代表药物有普萘洛尔。
   • 选择性β1-受体阻滞剂：主要作用于心脏的β1受体，对外周的β2受体（如支气管、血管平滑肌上的）影响较小，代表药物有美托洛尔、比索洛尔。
   • 兼具α-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂：如卡维地洛、拉贝洛尔，能同时扩张血管。

2. 核心作用机制
   其治疗作用主要源于对心脏β1受体的阻断：

   • 心脏作用：降低心率、减弱心肌收缩力、减少心脏输出量。这直接降低了心肌的耗氧量。
   • 肾脏作用：抑制肾小球旁器细胞分泌肾素，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，产生降压效应。
   • 其他作用：非选择性药物阻断β2受体可能引起支气管收缩和外周血管收缩。

3. 主要临床应用
   基于上述机制，其核心用途包括：

   • 心血管疾病：
     • 高血压：通过减少心输出量、抑制肾素释放等机制降低血压，常作为一线治疗药物。
     • 冠心病与心绞痛：通过降低心率、心肌收缩力和血压，显著减少心肌耗氧量，缓解心绞痛症状，改善预后。
     • 心力衰竭：特定类型的β-受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛）可长期改善心脏功能、减轻症状并降低死亡率（需从小剂量开始，缓慢递增）。
     • 心律失常：特别是用于控制窦性心动过速、房颤的心室率。
     • 心肌梗死后：可降低远期死亡率和再梗死风险。

4. 不良反应与禁忌症
   不良反应主要与其药理作用的延伸有关：

   • 心血管系统：可能引起严重的心动过缓、房室传导阻滞、低血压，并可能诱发或加重心力衰竭（尤其在起始阶段）。
   • 呼吸系统：非选择性或高剂量选择性药物可能诱发或加重支气管哮喘、慢性阻塞性肺病。
   • 代谢影响：可能掩盖低血糖症状（如心悸），并延缓血糖恢复。
   • 外周循环：可能导致肢端发冷、雷诺氏现象。
   • 中枢神经系统：疲劳、乏力、失眠、抑郁。
   • 绝对禁忌症：包括急性失代偿性心力衰竭、严重心动过缓、病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞、支气管哮喘等。

5. 重要使用原则与注意事项

   • 个体化治疗：必须根据具体疾病、患者反应和耐受性选择药物种类和剂量。
   • 起始剂量与撤药：治疗应从小剂量开始，尤其是心力衰竭患者。长期用药后如需停药，必须逐步减量（通常超过1-2周），避免突然停药导致“反跳现象”，如心绞痛加剧、血压骤升、心动过速。
   • 药物相互作用：与钙通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫䓬）联用可能加剧对心率和传导的抑制；与胰岛素或口服降糖药联用需警惕低血糖风险。
   • 特殊人群：对糖尿病患者、运动员、外周血管疾病患者需谨慎评估利弊。