非甾体抗炎药

1. 基本定义：非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构、但具有抗炎、解热和镇痛作用的药物的总称。其英文缩写NSAIDs正是源于“非甾体抗炎药”的英文全称。与具有类似作用的糖皮质激素（即“甾体”抗炎药）相比，NSAIDs在化学结构和作用机制上均完全不同。

2. 核心作用机制：绝大部分NSAIDs的作用基础是抑制环氧合酶。身体组织在受到损伤或发生炎症时，细胞膜磷脂会代谢生成花生四烯酸，花生四烯酸在环氧合酶的催化下，进一步转化为一系列具有生物活性的物质，统称为前列腺素和血栓烷。其中，前列腺素是关键的致痛、致炎和致热介质。NSAIDS通过抑制环氧合酶，从而减少前列腺素的生成，这是其发挥抗炎、镇痛、解热作用的根本原理。

3. 环氧合酶的同工酶：理解NSAIDs的关键在于认识环氧合酶的不同类型。主要有两种：

   • COX-1：是结构酶，在许多正常组织中持续表达（如胃黏膜、肾脏、血小板）。它催化生成的前列腺素主要参与维持生理功能，如保护胃黏膜、调节肾脏血流和血小板聚集。
   • COX-2：是诱导酶，在正常情况下多数组织中表达量很低，但在炎症因子刺激下会大量产生。它催化生成的前列腺素主要导致炎症、疼痛和发热。

4. 药物分类与特点：根据对COX-1和COX-2抑制作用的选择性不同，NSAIDs可分为三类：

   • 非选择性COX抑制剂：如阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠等。它们对COX-1和COX-2的抑制作用相当。在发挥治疗效果的同时，也抑制了COX-1介导的生理性前列腺素合成，从而带来胃肠道损伤（如溃疡、出血）和影响血小板功能（抗凝）等主要副作用。
   • 选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔。它们对COX-2的抑制作用远强于COX-1。理论上能在保留抗炎镇痛效果的同时，显著减少对胃肠道和血小板的副作用。
   • 阿司匹林的特殊性：它是一种特殊的非选择性COX抑制剂。其对血小板中的COX-1产生不可逆的乙酰化抑制，因此具有独特且持久的抗血小板聚集作用，被广泛用于心脑血管疾病的预防。

5. 主要药理作用与临床应用：

   • 抗炎作用：对炎症（如风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎）引起的红、肿、热、痛有缓解作用，属于对症治疗，不能根治病因。
   • 镇痛作用：对轻至中度的疼痛有效，尤其是与炎症相关的疼痛（如头痛、牙痛、肌肉痛、痛经）。
   • 解热作用：通过作用于下丘脑体温调节中枢，增加散热，使升高的体温恢复正常，但对正常体温几乎无影响。
   • 抗血小板聚集：主要是阿司匹林的特征性应用，用于预防心肌梗死、脑血栓等血栓性疾病。

6. 主要不良反应与注意事项：

   • 胃肠道反应：最常见，包括恶心、呕吐、上腹不适，严重者可致溃疡、出血、穿孔。非选择性药物风险更高。
   • 肾脏损害：抑制具有舒血管作用的前列腺素，可能影响肾脏血流，尤其在已有肾脏疾病、脱水或使用利尿剂的患者中，可能导致急性肾损伤。
   • 心血管风险：长期大剂量使用非选择性NSAIDs及部分COX-2抑制剂，可能增加发生血栓事件（如心肌梗死、中风）的风险。
   • 过敏反应：少数人可能出现皮疹、哮喘急性发作（尤其是阿司匹林诱发的哮喘）。
   • 肝脏损伤：罕见但严重。
   • 注意事项：应避免同时使用两种或以上NSAIDs；宜餐后服用以减轻胃部刺激；有胃溃疡史、心肾功能不全、出血性疾病及老年人应慎用或遵医嘱。

7. 总结与前沿：NSAIDs是全球使用最广泛的药物类别之一。对其的研究焦点一直集中在提高疗效与安全性的平衡上，特别是开发更安全的COX-2抑制剂，以及探索COX酶的新亚型和下游通路。理解其“双刃剑”特性——通过抑制前列腺素合成来治疗疾病，也因抑制了具有保护作用的生理性前列腺素而产生副作用——是临床合理应用这类药物的关键。