肉瘤

肉瘤，起源于间叶组织的恶性肿瘤。以下是系统讲解：

第一步：核心定义与分类基础

• 本质：肉瘤是来源于“间叶组织”（或称“支持组织”）的恶性肿瘤。这与来源上皮组织的“癌”形成根本区别。
• 起源组织：间叶组织包括骨、软骨、脂肪、肌肉（平滑肌与横纹肌）、血管、淋巴管、神经鞘、纤维结缔组织等。因此，肉瘤可发生于身体的任何部位。
• 命名规则：通常在来源组织名称后加“肉瘤”。例如，来源于脂肪的称“脂肪肉瘤”，来源于骨的称“骨肉瘤”，来源于平滑肌的称“平滑肌肉瘤”。

第二步：流行病学与临床特点

• 发病率：相对罕见，约占所有成人恶性肿瘤的1%，但在儿童恶性肿瘤中占比约15%（如横纹肌肉瘤、骨肉瘤）。
• 好发年龄：呈双峰分布。第一个高峰在青少年和年轻成人（如骨肉瘤、尤文肉瘤）；第二个高峰在中老年。
• 好发部位：约60%发生于四肢（尤其下肢深部），其次为腹膜后、躯干和头颈部。症状常为无痛性或进行性增大的肿块。

第三步：病理学特征（形态与分子）

• 大体形态：肿瘤通常体积较大，边界看似清楚（有“假包膜”），切面多呈鱼肉状，颜色质地因成分而异（如脂肪肉瘤呈黄色，血管肉瘤呈出血海绵状）。
• 镜下特征：
  • 细胞形态：肿瘤细胞呈梭形、星形或不规则形，与起源的间叶细胞有不同程度的相似性。
  • 排列方式：交织状、束状、漩涡状排列，间质富含血管。
  • 异型性：明显，表现为细胞大小形状不一、核深染、核分裂象多见（尤其病理性核分裂象）。
  • 基质：常产生特异性细胞外基质，如骨肉瘤产生“骨样基质”（粉染均质条索），软骨肉瘤产生软骨基质。
• 分子遗传学：许多肉瘤具有特征性的染色体易位和融合基因，对诊断至关重要。例如：
  • 尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤：t(11;22)(q24;q12)，产生 EWSR1-FLI1 融合基因。
  • 滑膜肉瘤：t(X;18)(p11;q11)，产生 SS18-SSX 融合基因。
  • 脂肪肉瘤中，高分化/去分化型有 MDM2 基因扩增。

第四步：生物学行为与分期

• 生长方式：侵袭性生长，常沿组织间隙浸润，单纯手术切除易局部复发。
• 转移途径：主要经血道转移，最常见转移至肺。这与癌主要经淋巴道转移不同。
• 分级与分期：基于细胞分化程度、核分裂象计数、坏死程度等进行组织学分级（通常为低、中、高级别），是评估预后的关键。结合肿瘤大小、深度、部位及是否转移进行分期。

第五步：诊断与治疗原则

• 诊断：依赖于穿刺活检或切开活检后的病理检查，辅以免疫组化（如特定间叶标记物）和分子检测（如FISH、测序）以确定具体类型。
• 治疗原则：
  • 手术：广泛切除是局部治疗的基石，目标是达到阴性切缘。
  • 放疗：用于术前缩小肿瘤或术后降低局部复发风险。
  • 化疗：对某些高级别或对化疗敏感的肉瘤（如骨肉瘤、尤文肉瘤）是重要全身治疗手段。
  • 靶向治疗与免疫治疗：针对特定分子异常的靶向药（如针对ALK、NTRK等）及免疫检查点抑制剂，为部分难治性肉瘤提供了新选择。