胎儿畸形

1. 定义与概述

   • 胎儿畸形是指在胚胎或胎儿发育过程中，由于内在或外在因素干扰，导致胎儿身体结构或器官出现异常。它是导致流产、死胎、新生儿死亡和儿童残疾的主要原因之一。根据严重程度，可分为重大畸形（危及生命或导致严重功能障碍）和轻微畸形（对生命和功能影响较小）。

2. 分类

   • 结构畸形：身体某一部位的结构异常，最为常见。例如：
     • 神经管缺陷：如无脑儿、脊柱裂。
     • 先天性心脏病：如室间隔缺损、法洛四联症。
     • 唇腭裂：口腔颌面部常见畸形。
     • 四肢畸形：如多指/趾、少指/趾、肢体缺如。
     • 消化道畸形：如食道闭锁、十二指肠闭锁、肛门闭锁。
     • 泌尿系统畸形：如肾缺如、肾盂积水。
   • 染色体异常：由染色体数目或结构异常引起，常伴有多种结构畸形和智力障碍。例如：唐氏综合征（21三体）、爱德华兹综合征（18三体）、特纳综合征等。
   • 遗传综合征：由单一基因或多个基因异常导致，具有特定的畸形组合。例如：马凡综合征、成骨不全症等。

3. 发生原因与风险因素

   • 遗传因素：约占25%。包括父母染色体异常、基因突变或携带隐性致病基因。
   • 环境因素（致畸因子）：约占10%。主要包括：
     • 感染：孕早期感染风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒等。
     • 物理因素：大剂量电离辐射（如X射线）。
     • 化学因素：某些药物（如抗癫痫药、维A酸类、部分抗肿瘤药）、酒精（可导致胎儿酒精谱系障碍）、烟草、毒品、环境污染物（如汞、铅）。
     • 母体疾病：孕前或孕期患有糖尿病（血糖控制不佳）、苯丙酮尿症、甲状腺功能异常等。
   • 综合因素：遗传因素与环境因素共同作用，约占65%。
   • 其他风险因素：高龄妊娠（尤其≥35岁）、近亲婚配、既往有畸形胎儿生育史等。

4. 筛查与诊断方法

   • 产前筛查：对普通孕妇群体进行无创性检查，评估胎儿患有某些畸形的风险。
     • 血清学筛查（唐氏筛查）：孕早期或中期检测母血中特定生化指标，结合超声（如NT检查），评估唐氏综合征等染色体异常风险。
     • 无创产前检测：通过采集孕母外周血，分析其中胎儿游离DNA，可高精度筛查常见染色体非整倍体异常（如21、18、13三体）。
     • 系统超声筛查：最为重要的结构畸形筛查手段。
       • 孕11-13⁺⁶周：NT超声，可早期筛查部分严重结构畸形和染色体异常软指标。
       • 孕20-24周：俗称“大排畸”超声，对胎儿全身各系统结构进行系统、详细的检查，是发现结构畸形的最佳时期。
       • 孕28-32周：晚孕期超声，可监测胎儿生长发育，并发现一些孕晚期才显现或加重的畸形（如部分脑部、消化道畸形）。
   • 产前诊断：对筛查高风险的孕妇进行确诊性检查。
     • 侵入性操作：
       • 绒毛穿刺术：孕10-13周进行，获取绒毛组织进行染色体或基因诊断。
       • 羊膜腔穿刺术：孕16-22周进行，抽取羊水细胞进行染色体核型分析、基因检测等，是染色体诊断的“金标准”。
       • 脐带血穿刺术：孕18周后进行，在超声引导下抽取胎儿脐带血，用于快速核型分析、宫内感染诊断等。
     • 影像学检查：
       • 胎儿心脏超声：专门针对胎儿心脏结构的详细检查。
       • 胎儿磁共振成像：作为超声的补充，对胎儿中枢神经系统、胸腔、腹部等复杂畸形提供更精细的影像信息。

5. 处理原则与咨询

   • 多学科团队管理：一旦诊断胎儿畸形，应由产科、儿科（新生儿科、小儿外科、遗传科等）、影像科、伦理学专家组成的团队共同参与。
   • 详尽的产前咨询：向孕妇及家属客观、全面地解释：
     • 畸形的具体类型、严重程度、预后（存活率、生存质量、可能需要的治疗和手术）。
     • 可能的病因和再发风险。
     • 所有可行的选择，包括：继续妊娠（并制定产前、产时、产后管理及治疗计划）、终止妊娠（根据孕周和当地法规选择适宜方式）。
   • 孕期管理：
     • 对可治疗的畸形（如某些先天性心脏病、膈疝、泌尿道梗阻），可在有条件的胎儿医学中心进行胎儿宫内治疗或制定出生后立即手术的计划。
     • 密切监测母胎状况，选择合适的分娩时机、地点和方式（通常在有新生儿重症监护和儿科手术能力的三甲医院分娩）。
   • 出生后管理：
     • 新生儿科医生在场复苏。
     • 及时评估，转诊至相应专科（如小儿心脏外科、神经外科、整形外科）进行手术或治疗。
     • 长期随访，关注生长发育、功能康复及心理支持。