免疫抑制剂

第一步：核心概念与基本定义
免疫抑制剂是一类通过不同机制抑制或减弱机体免疫系统活性的药物。它们的主要作用是阻止免疫细胞（如T淋巴细胞、B淋巴细胞）的增殖、分化或功能，从而抑制异常的或过度的免疫反应。

第二步：主要作用机理分类
根据作用靶点和机制，免疫抑制剂主要分为以下几类：

1. 钙调神经磷酸酶抑制剂：如环孢素、他克莫司。它们进入免疫细胞内，与特定蛋白结合，抑制钙调神经磷酸酶的活性，从而阻断T细胞激活关键信号通路，抑制白细胞介素-2等细胞因子的产生，使T细胞无法增殖和发挥功能。
2. 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂：如西罗莫司、依维莫司。它们阻断mTOR这一关键的细胞生长调节蛋白，抑制T细胞和B细胞在接收到生长信号后的增殖反应，使细胞周期停滞。
3. 抗增殖/抗代谢剂：如霉酚酸酯、硫唑嘌呤。它们通过干扰嘌呤或嘧啶的合成，选择性抑制淋巴细胞的DNA/RNA合成，从而抑制其增殖。霉酚酸酯对淋巴细胞的选择性更高。
4. 糖皮质激素：如泼尼松、甲泼尼龙。具有强大的非特异性抗炎和免疫抑制作用，能抑制多种免疫细胞的功能和炎性细胞因子的产生。
5. 生物制剂：如抗CD25单克隆抗体（巴利昔单抗）、抗CD52单克隆抗体（阿仑单抗）等。这些药物特异性针对免疫细胞表面的特定分子，通过抗体依赖的细胞毒性作用或阻断信号传导，精准清除或抑制特定免疫细胞群。

第三步：核心临床应用领域
免疫抑制剂主要用于需要控制有害免疫反应的医学情境：

1. 实体器官移植：如肾、肝、心脏移植后，用于预防和治疗同种异体移植物的排斥反应。通常采用以钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂为基础的联合方案。
2. 造血干细胞移植：用于预防移植物抗宿主病。
3. 自身免疫性疾病：用于治疗常规治疗无效或重症的自身免疫病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎、重症肌无力、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）等，目的是抑制攻击自身组织的异常免疫反应。
4. 某些免疫介导的炎症性疾病：如严重的特应性皮炎、银屑病等。

第四步：关键风险与主要不良反应
由于普遍抑制免疫系统，其不良反应具有共性且常较严重：

1. 感染风险显著增加：是主要且最严重的风险。由于免疫防御功能被削弱，患者易发生细菌、病毒（如巨细胞病毒、EB病毒）、真菌（如肺孢子菌）及机会性感染。
2. 恶性肿瘤风险升高：长期使用导致免疫监视功能下降，与淋巴组织增生性疾病、皮肤癌等发病风险增加相关。
3. 器官特异性毒性：
   • 肾毒性：环孢素和他克莫司可引起肾动脉收缩、肾间质纤维化，导致肾功能损害。
   • 代谢影响：糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂常导致高血压、高血糖、高脂血症。
   • 骨髓抑制：硫唑嘌呤、霉酚酸酯等可能导致白细胞、血小板减少。
   • 神经毒性：他克莫司可能引起震颤、头痛、感觉异常等。
4. 其他：如消化系统不适、多毛症（环孢素）、牙龈增生（环孢素）、伤口愈合延迟等。

第五步：治疗监测与管理原则
为确保疗效和安全性，使用免疫抑制剂必须严格监测：

1. 治疗药物监测：尤其对于环孢素、他克莫司、西罗莫司等，需定期检测血药浓度，根据目标谷浓度调整剂量，在疗效（足够的免疫抑制）和毒性之间找到最佳平衡点。
2. 定期实验室检查：包括血常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂等，以评估骨髓抑制和器官毒性。
3. 感染与肿瘤筛查：密切监测感染迹象，必要时进行预防性抗感染治疗。定期进行皮肤检查及肿瘤筛查。
4. 患者教育：需教育患者严格遵医嘱服药（剂量、时间）、不可自行停药或调整、注意个人卫生、避免接触传染源、及时报告发热等感染征象，并了解药物相互作用（许多药物会影响其血药浓度）。