再生
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核心定义与范畴:在病理学中,“再生”是指组织或器官的实质细胞(即执行该组织主要功能的细胞)在遭受损伤、发生坏死或丢失后,由邻近存活的同种细胞通过分裂增殖进行修补、替代的过程。再生是机体修复损伤的一种重要方式,其目标是完全恢复原有组织的结构和功能。这一过程主要发生在稳定细胞(如肝、肾、胰的实质细胞)和不稳定细胞(如表皮细胞、消化道黏膜上皮细胞)中。它与您已学过的“坏死”(不可逆损伤的结局)形成对比,是机体对损伤的积极、可逆性应答。
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分类与细胞基础:再生可分为两类。生理性再生指在正常生理过程中,衰老、消耗的细胞被新生的同种细胞不断替换,如表皮脱落、月经期子宫内膜脱落后的再生。病理性再生则指在病理状态下,组织因炎症、创伤等发生缺损后进行的再生。能否成功再生取决于损伤组织的再生潜能和间质支架的完整性。基于再生潜能,人体细胞分为三类:不稳定细胞(持续分裂)、稳定细胞(静止期,但受刺激可进入分裂周期)和永久性细胞(如神经元、心肌细胞,再生能力极弱或无)。再生主要涉及前两类细胞。
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分子调控机制:再生是一个受精密调控的过程。损伤发生后,首先是炎症反应清除坏死碎片。随后,实质细胞在多种生长因子(如表皮生长因子EGF、肝细胞生长因子HGF、血管内皮生长因子VEGF等)和细胞因子的刺激下,通过受体激活细胞内信号转导通路(如RAS-MAPK、PI3K-Akt通路),启动与细胞周期相关的基因(如周期蛋白Cyclins、周期蛋白依赖性激酶CDKs)表达,使细胞从G0期进入G1期并完成分裂。同时,细胞外基质(ECM)成分提供必要的支架和迁移信号。
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过程与组织学表现:以肝部分切除为例,再生的典型过程包括:① 残存肝细胞在损伤后约12-15小时开始DNA复制;② 24-36小时出现分裂高峰;③ 新生的肝细胞沿原有的网状纤维支架生长,形成肝细胞索,最终重建肝小叶结构。在显微镜下(组织学),可见损伤区域有大量核分裂象,细胞形态相对一致,但新生细胞初期可能体积较小、核浆比例略高。如果支架结构(如网状纤维)完好,再生能精确恢复原有结构,称为完全再生。
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影响因素与病理联系:并非所有再生都能完美进行。若损伤范围过大、再生能力耗竭,或支撑性间质(特别是基底膜和网状纤维网架)严重破坏,再生将不完全。此时,新生的实质细胞无法在正确位置有序排列,常与增生的纤维组织混合,形成不完全再生,最终导致纤维化(瘢痕形成)。例如,慢性病毒性肝炎时,肝细胞反复坏死与再生,若肝小叶网状支架塌陷,再生肝细胞结节状排列(假小叶),伴大量纤维组织增生,即进展为肝硬化。因此,再生能力与后果,深刻影响着疾病的转归。