青霉素类抗生素

1. 青霉素类抗生素是一类通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用的β-内酰胺类抗生素。它们的作用靶点是细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白，干扰细胞壁肽聚糖的交联过程，导致细菌因细胞壁缺损、水分内渗而膨胀、裂解死亡。由于人类细胞没有细胞壁，因此该类药物对人体细胞的毒性相对较低。

2. 根据抗菌谱和来源，青霉素类药物主要分为以下几类：

   • 天然青霉素：如青霉素G（注射用）和青霉素V（口服）。主要对多种革兰氏阳性球菌（如链球菌、不产酶的葡萄球菌）、革兰氏阴性球菌（如脑膜炎奈瑟菌）以及梅毒螺旋体等有效。
   • 耐酶青霉素：如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林。其结构能抵抗金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的破坏，故主要用于产酶耐药金葡菌感染。
   • 广谱青霉素：如氨苄西林、阿莫西林。在天然青霉素的抗菌谱基础上，对部分革兰氏阴性杆菌（如大肠埃希菌、流感嗜血杆菌）也有效，但对产酶金葡菌无效。
   • 抗假单胞菌青霉素：如哌拉西林、替卡西林。除具有广谱青霉素的特点外，对铜绿假单胞菌有较强抗菌活性。

3. 青霉素类药物是临床治疗敏感菌感染的基石药物，广泛用于：

   • 呼吸道感染（如肺炎链球菌肺炎）。
   • 皮肤软组织感染。
   • 流行性脑脊髓膜炎。
   • 梅毒、钩端螺旋体病。
   • 预防感染（如心脏手术前）。

4. 使用青霉素类药物时必须高度关注其不良反应：

   • 过敏反应：这是最主要且最严重的不良反应。可表现为皮疹、药物热，最严重的是速发型（I型）超敏反应导致的过敏性休克，抢救不及时可危及生命。用药前必须详细询问过敏史，并进行皮试（对特定种类和批次的药物）。
   • 毒性反应：大剂量静脉给药可能引起中枢神经系统反应（如惊厥、昏迷），此即“青霉素脑病”。
   • 赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可能因病原体被大量杀死释放毒素而引起症状暂时加重的反应。
   • 二重感染：长期大剂量使用可导致菌群失调。

5. 合理应用青霉素类药物需遵循以下原则：

   • 严格掌握适应症：仅用于敏感菌感染，避免滥用。
   • 用药前必问必试：详细询问患者有无青霉素或其他β-内酰胺类药物过敏史，按要求进行皮肤过敏试验。
   • 注意给药方式：青霉素G水溶液不稳定，需现用现配，且静脉滴注时宜采用间歇给药法（分次给药），以维持有效血药浓度。
   • 了解耐药性：细菌通过产生β-内酰胺酶分解药物，是其主要耐药机制。联合使用β-内酰胺酶抑制剂（如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）可保护青霉素类药物不被破坏，从而恢复抗菌活性（如阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦）。