胆碱能受体

第一步：基本定义与分类
胆碱能受体是一类对神经递质乙酰胆碱敏感的蛋白质分子，广泛分布于人体的中枢神经系统、外周神经系统以及多种非神经组织（如平滑肌、腺体、内皮细胞）中。它是胆碱能神经信号传递的关键靶点。根据其对不同激动剂的敏感性，胆碱能受体主要分为两大类：毒蕈碱型乙酰胆碱受体和烟碱型乙酰胆碱受体。

第二步：毒蕈碱型乙酰胆碱受体

1. 命名与分布：因可被毒蕈碱选择性激活而得名，简称M受体。主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上（如心脏、平滑肌、腺体），也存在于中枢神经系统和交感神经节后胆碱能纤维支配的汗腺。
2. 信号机制：属于G蛋白偶联受体。激动后通过G蛋白介导，影响细胞内第二信使（如IP3、DAG、cAMP）或离子通道，产生相对缓慢而持久的生物效应。
3. 亚型与功能：已克隆出M1至M5五种亚型。例如，M1受体在中枢和胃壁细胞中，介导认知和胃酸分泌；M2受体在心脏，减慢心率、减弱心肌收缩力；M3受体在平滑肌和腺体，引起收缩和分泌增加。

第三步：烟碱型乙酰胆碱受体

1. 命名与分布：因可被烟碱选择性激活而得名，简称N受体。是一种配体门控离子通道受体。主要分布于神经肌肉接头的骨骼肌终极膜（Nm受体，或肌肉型）、自主神经节的节后神经元细胞膜（Nn受体，或神经元型），以及中枢神经系统。
2. 结构与功能：由五个亚基围成一个中央离子通道。当乙酰胆碱结合后，受体构象改变，通道瞬间开放，允许钠离子、钾离子等阳离子快速通过，引起细胞膜去极化，产生兴奋性突触后电位。在神经肌肉接头，这导致骨骼肌收缩；在神经节，则传递神经冲动。

第四步：激动剂与拮抗剂

1. 胆碱能受体激动剂：
   • M、N受体激动剂：如乙酰胆碱本身（临床很少用）、卡巴胆碱。作用广泛。
   • M受体激动剂：如毛果芸香碱，主要用于治疗青光眼。
   • N受体激动剂：如烟碱（研究工具药）。
2. 胆碱能受体拮抗剂：
   • M受体拮抗剂：如阿托品，能阻断M受体，缓解平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、散大瞳孔等。
   • N受体拮抗剂：
     • Nm受体拮抗剂：即骨骼肌松弛药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱，用于外科手术肌松。
     • Nn受体拮抗剂：即神经节阻断药，如美加明，曾用于降压，因副作用多现已少用。

第五步：临床意义与药物靶点
理解胆碱能受体是众多药物作用的基础。例如：

• 治疗青光眼：使用M受体激动剂毛果芸香碱收缩瞳孔，促进房水流出。
• 麻醉辅助：使用Nm受体拮抗剂作为肌松药。
• 抗帕金森病：使用中枢性M受体拮抗剂苯海索，缓解震颤和强直。
• 解痉止痛：使用阿托品类药物缓解内脏绞痛。
• 阿尔茨海默病治疗：使用胆碱酯酶抑制剂（增加乙酰胆碱）间接激动受体，改善认知功能。
• 中毒与解救：有机磷农药中毒时，胆碱酯酶失活，导致乙酰胆碱过度激动M和N受体，需用阿托品（拮抗M效应）和氯解磷定（复活胆碱酯酶）解救。