癌症的免疫治疗

1. 基础概念：免疫系统与癌症的关系

   • 人体的免疫系统如同体内的“国防军”，其核心任务是识别并清除“异己”，包括被病毒感染的细胞和发生异常的自身细胞。癌细胞是由正常细胞经过基因突变转化而来，理论上也应该被免疫系统识别和攻击。
   • 然而，癌细胞非常狡猾，它们能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，这个过程被称为“免疫逃逸”。因此，癌症的发生，本质上也是免疫系统监视失败的结果。

2. 治疗原理：重启与增强免疫应答

   • 基于上述关系，癌症免疫治疗的核心思想，不是直接用药物或射线去攻击肿瘤细胞，而是通过各种手段，重新激活或增强患者自身的免疫系统功能，让免疫细胞（主要是T淋巴细胞）重新识别并有效地攻击和清除癌细胞。
   • 这好比是为己方被“麻痹”或“缴械”的军队解除敌方施加的“沉默”或“制动”效果，并可能提供“增援”，让其恢复战斗力。

3. 关键机制：检查点与“刹车”系统

   • 为了避免免疫反应过度、损伤正常组织，免疫细胞（特别是T细胞）表面有一些被称为“免疫检查点”的蛋白质分子，它们如同“刹车”系统。当这些蛋白质与正常细胞表面的特定配体结合时，会向T细胞传递“停止攻击”的信号，防止免疫反应失控。
   • 癌细胞正是利用了这一点。它们通过高表达这些“刹车”蛋白的配体（例如PD-L1），与T细胞表面的“刹车”蛋白（例如PD-1）结合，主动给T细胞踩下“刹车”，从而抑制T细胞的抗癌功能，实现免疫逃逸。

4. 主流疗法之一：免疫检查点抑制剂

   • 这是目前临床应用最广泛、最成功的免疫治疗类型。其方法是使用人工合成的抗体药物，特异性结合T细胞上的“刹车”蛋白（如PD-1）或肿瘤细胞上的“刹车”配体（如PD-L1）。
   • 这种结合，相当于用药物“阻断”了刹车信号的通路，拆除了癌细胞给免疫细胞设置的“刹车”装置。被释放了“刹车”的T细胞从而能够重新被激活，恢复对癌细胞的识别和杀伤能力。针对PD-1/PD-L1和CTLA-4通路的药物是其中的代表。

5. 主流疗法之二：过继性细胞疗法（CAR-T疗法）

   • 这是一种“个性化”的细胞免疫治疗。基本流程是：从患者血液中分离出自身的T细胞，在实验室通过基因工程技术，给这些T细胞装上一种名为“嵌合抗原受体”的特制“导航头”。
   • 这个“导航头”被设计成能够特异性识别癌细胞表面的某个特定靶点（如CD19蛋白）。经过体外扩增后，这些被“武装”和“升级”的T细胞（即CAR-T细胞）被大量回输到患者体内。
   • 回输的CAR-T细胞就像被精确编程的“活体药物”或“特种兵”，能够精准找到并持续攻击带有相应靶点的癌细胞，实现高效杀伤。

6. 应用与挑战

   • 疗效：免疫治疗对某些癌症（如黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤等）已展现出革命性的疗效，部分晚期患者可实现长期生存甚至临床治愈。
   • 挑战：
     1. 应答率局限：并非所有患者都有效，目前尚缺乏完美的预测标志物来精准筛选受益人群。
     2. 免疫相关不良反应：由于激活的免疫系统也可能攻击正常组织，可能引起诸如皮疹、结肠炎、肺炎、内分泌腺体炎症等一系列副作用，需要严密监测和管理。
     3. 耐药性：部分患者初始有效，但后期可能出现耐药。
   • 未来方向：当前研究正致力于开发新的靶点、联合治疗（如免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗或其他免疫疗法）、以及针对实体瘤的下一代CAR-T等新技术，以扩大受益人群并提升疗效。