非甾体抗炎药

首先，我们来理解这个术语本身。非甾体抗炎药，简称NSAIDs，其名称揭示了它的关键特性：“非甾体”意味着它们在化学结构上不含类固醇激素（如可的松）特有的“甾体”四环结构，因此与糖皮质激素类药物不同，不具有激素相关副作用。

第一步：核心作用机制——它们如何起效？
NSAIDs最主要的作用是通过抑制体内一种叫做环氧合酶的酶的活性来发挥作用。您可以把环氧合酶想象成一个生产“疼痛和炎症信使”的工厂。这个工厂生产的信使叫做前列腺素。

• 前列腺素的作用：前列腺素本身不是“坏东西”，它在人体中有很多正常生理功能，如保护胃黏膜、调节肾脏血流、促进血小板聚集等。但在组织受伤或发生炎症时，局部会产生大量前列腺素，它们会：
  1. 放大疼痛信号，降低痛觉阈值（让您对疼痛更敏感）。
  2. 引起血管扩张，导致局部发红、发热。
  3. 增加血管通透性，导致组织液渗出、肿胀。
• NSAIDs的干预：NSAIDs就像工厂的“停工开关”，它抑制了环氧合酶，从而减少了前列腺素的生成。前列腺素减少了，炎症反应（红、肿、热、痛）就被减轻了。因此，NSAIDs具有镇痛（止痛）、抗炎、解热（退烧） 三大作用。

第二步：关键细分——认识两种主要的环氧合酶
随着研究深入，科学家发现环氧合酶至少有两种主要类型：COX-1和COX-2。理解它们的区别，是理解NSAIDs效果和副作用的关键。

• COX-1：可以看作“管家酶”，它持续、稳定地产生前列腺素，用于维持胃黏膜的完整、调节肾脏血流和血小板功能（帮助血液凝固）。抑制COX-1，会带来主要副作用。
• COX-2：可以看作“警卫酶”，平时在大多数组织中活性很低，但在炎症、损伤或疼痛刺激下被大量诱导产生，负责生成导致炎症和疼痛的前列腺素。抑制COX-2，是实现治疗作用的核心。

第三步：药物分类与代表药物
根据对COX-1和COX-2抑制的选择性不同，NSAIDs可分为：

1. 非选择性COX抑制剂：同时抑制COX-1和COX-2。这是最经典和常用的一类。
   • 代表药物：布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛、阿司匹林（小剂量用于抗血小板时作用机制独特，见“抗血小板药物”词条）。
   • 特点：抗炎镇痛效果明确，但因同时抑制了具有保护作用的COX-1，胃肠道等副作用相对多见。
2. 选择性COX-2抑制剂：主要抑制COX-2，对COX-1影响很小。
   • 代表药物：塞来昔布、依托考昔。
   • 特点：在提供抗炎镇痛效果的同时，显著降低了胃肠道损伤的风险。但需要注意其对心血管和肾脏的潜在影响。

第四步：主要临床应用
基于其三大作用，NSAIDs被广泛应用于：

• 镇痛：缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、痛经、术后疼痛。
• 抗炎：治疗各种关节炎（如类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎）和软组织风湿症，减轻关节肿胀和疼痛。
• 解热：用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
• 其他：小剂量阿司匹林用于心血管事件预防（单独词条已讲）；部分NSAIDs用于治疗痛风急性发作等。

第五步：重要副作用与使用注意事项
这是使用NSAIDs时必须掌握的知识，与其作用机制直接相关。

1. 胃肠道反应：最常见。由于抑制了COX-1，减少了具有胃黏膜保护作用的前列腺素，可能导致胃部不适、恶心、溃疡，甚至出血或穿孔。饭后服用、选用肠溶制剂或联用胃保护药物可降低风险。
2. 肾脏影响：前列腺素参与调节肾脏血流。在脱水、老年人或已有肾脏疾病的患者中，NSAIDs可能引起肾脏血流减少，导致肾功能损伤。
3. 心血管风险：长期大剂量使用（尤其是选择性COX-2抑制剂）可能轻微增加血栓形成、心肌梗死和中风的风险。这与前列腺素平衡被打破有关。
4. 液体潴留与血压升高：可能影响肾脏排钠，导致水肿和血压升高。
5. 肝脏影响：罕见但可能发生肝酶升高。
6. 过敏反应：少数人可能发生皮疹、哮喘急性发作（尤其见于阿司匹林诱发的哮喘）。

总结与核心原则：
非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶、减少致炎致痛前列腺素合成而发挥作用的“抗炎镇痛退热药”。其疗效与副作用如同一枚硬币的两面，都源于对前列腺素通路的影响。使用时应遵循最低有效剂量、最短必要疗程的原则，并充分考虑患者的胃肠道、心血管和肾脏基础状况，在医生或药师指导下用药。