凝血瀑布

凝血瀑布（Coagulation Cascade）是指一系列有序的酶促反应，通过激活凝血因子，最终将可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，形成血栓以止血的生理过程。下面将分步骤详细讲解：

第一步：凝血瀑布的概述与分类
凝血瀑布传统上分为内源性途径（接触激活途径）和外源性途径（组织因子途径），两者汇合于共同途径。现代生理学更强调凝血过程在体内的启动以组织因子途径为主，而内源性途径主要起放大作用。所有凝血因子（除钙离子与组织因子外）均为蛋白酶原，激活后变为活性蛋白酶，逐级激活下游因子，形成“级联放大”效应。

第二步：外源性途径（组织因子途径）的启动
当血管内皮损伤暴露出组织因子（TF，凝血因子Ⅲ），血浆中的凝血因子Ⅶ与之结合，并在钙离子存在下被微量激活的Ⅶa激活（初始激活可能来自微量Ⅶa或其他蛋白酶）。TF-Ⅶa复合物直接激活凝血因子Ⅹ（进入共同途径），同时激活凝血因子Ⅸ（连接内源性途径），实现途径交叉。

第三步：内源性途径（接触激活途径）的启动
血管损伤后，带负电荷的胶原等物质暴露，激活凝血因子Ⅻ为Ⅻa，Ⅻa激活凝血因子Ⅺ为Ⅺa，Ⅺa在钙离子参与下激活凝血因子Ⅸ为Ⅸa。此后，Ⅸa与凝血因子Ⅷa（需被凝血酶激活）、钙离子及磷脂表面（血小板提供）形成**“tenase复合物”，高效激活凝血因子Ⅹ**。

第四步：共同途径的核心反应
激活的凝血因子Ⅹa与凝血因子Ⅴa（需被凝血酶激活）、钙离子及磷脂表面形成**“prothrombinase复合物”，将凝血酶原（因子Ⅱ）** 切割为凝血酶（Ⅱa）。凝血酶是关键酶：1）切割纤维蛋白原（因子Ⅰ） 为纤维蛋白单体，单体聚合形成纤维蛋白多聚体；2）激活凝血因子ⅩⅢ为ⅩⅢa，催化纤维蛋白交联形成稳定血栓；3）正反馈激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ，放大凝血过程。

第五步：凝血调节与抗凝机制
凝血过程受严格调控以防过度血栓：抗凝血酶Ⅲ抑制凝血酶及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa；蛋白C系统（血栓调节蛋白-蛋白C-蛋白S）灭活Ⅴa和Ⅷa；组织因子途径抑制物（TFPI） 抑制TF-Ⅶa复合物；纤维蛋白溶解系统可降解血栓。

第六步：凝血瀑布的临床意义
凝血因子缺乏（如血友病）、抗凝系统异常（如蛋白C缺乏导致血栓）、抗凝药物（如肝素增强抗凝血酶Ⅲ作用，华法林抑制维生素K依赖因子合成）均与凝血瀑布相关。现代凝血理论强调细胞模型，强调凝血在血小板等细胞表面高效进行。