免疫检查点

第一步：基础概念
免疫检查点是免疫细胞表面的一类蛋白质分子，它们在免疫系统中起“刹车”或“调节器”作用，能防止免疫反应过度激活而损伤正常组织。例如，T细胞表面的PD-1和CTLA-4是典型的免疫检查点蛋白，当它们与相应配体结合时，会抑制T细胞的攻击功能。

第二步：生理功能
在健康人体中，免疫检查点通过“负向调控”维持免疫平衡：当免疫细胞清除病原体或异常细胞后，检查点通路被激活，使免疫反应适时减弱，避免攻击自身正常细胞。这一机制对预防自身免疫性疾病至关重要。

第三步：与疾病的关系
肿瘤细胞常利用免疫检查点机制逃避免疫攻击：某些肿瘤细胞表面表达PD-L1等配体，与T细胞的PD-1结合后，会抑制T细胞活性，导致肿瘤免疫逃逸。此外，检查点功能异常也可能引发过度免疫反应，如自身免疫性疾病。

第四步：临床应用——免疫检查点抑制剂
通过抗体药物阻断检查点通路（如抗PD-1/PD-L1抗体），可解除T细胞抑制，恢复其对肿瘤细胞的攻击能力。这类疗法已在黑色素瘤、肺癌等多种癌症中取得显著疗效，但可能引起免疫过度激活导致的副作用（如肺炎、结肠炎）。

第五步：研究前沿
当前研究正探索新型检查点靶点（如LAG-3、TIM-3）、联合疗法（检查点抑制剂与化疗/放疗结合）以及生物标志物（如PD-L1表达水平）来优化疗效预测。同时，科学家试图通过调控检查点平衡，同时治疗癌症和自身免疫性疾病。