血管紧张素II受体拮抗剂
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基础概念：了解血压调节的关键通路——肾素-血管紧张素-醛固酮系统
要理解ARB的作用，首先需要了解人体调节血压和水盐平衡的核心系统——肾素-血管紧张素-醛固酮系统。当肾脏血流量不足或血液中钠离子浓度降低时，肾脏会分泌一种叫做“肾素”的酶。肾素会作用于肝脏产生的“血管紧张素原”，将其转化为“血管紧张素I”。血管紧张素I本身活性不强，但流经肺部时，会被另一种叫做“血管紧张素转换酶”的酶作用，生成具有极强生理活性的“血管紧张素II”。血管紧张素II是这条通路的“最终核心效应分子”，它通过两种主要方式升高血压：一是直接强烈收缩全身小动脉；二是刺激肾上腺分泌“醛固酮”，后者促使肾脏重吸收钠和水，增加血容量。 -
核心原理：理解ARB的作用靶点与“阻断”机制
既然血管紧张素II是升压核心，那么阻断它的作用就成为降压的关键。之前讲过的ACE抑制剂，是通过抑制生成血管紧张素II的“血管紧张素转换酶”来起效。而ARB则采取了另一种更直接的策略。血管紧张素II需要与细胞膜上一种特定的“血管紧张素II-1型受体”结合，才能发挥收缩血管、释放醛固酮等作用。ARB这类药物的全称就是“血管紧张素II受体拮抗剂”，它们的作用原理，就是精准地“抢占”这个1型受体。药物分子本身与受体的亲和力很高，能牢牢占据它，但又不激活它，导致真正的血管紧张素II无法再与受体结合，从而像“堵住锁孔”一样，阻断了血管紧张素II升压效应的传导通路。 -
临床应用：掌握ARB的主要适应症与优势
基于上述作用机制，ARB在临床上主要用于治疗高血压。由于其作用靶点直接、特异性高，降压效果平稳而持久，通常每日口服一次即可。与ACE抑制剂相比，ARB的一个显著优点是它几乎不会引起干咳的副作用（因为干咳与抑制血管紧张素转换酶导致的缓激肽积聚有关，而ARB不影响此酶）。除了高血压，ARB同样被广泛用于以下情况：- 心力衰竭：通过阻断血管紧张素II的有害作用，减轻心脏负荷，抑制心脏重构。
- 慢性肾脏病（尤其伴有蛋白尿）：能有效降低肾小球内压力，减少蛋白尿，延缓肾功能恶化。
- 心肌梗死后：改善心肌重构，提高生存率。
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药物举例与特性：认识常见的ARB成员
ARB是一个药物家族，成员众多，它们拥有相同的核心作用机制，但在化学结构、药效强度、代谢途径上略有差异。常见的药物包括：- 氯沙坦：第一个上市的ARB。
- 缬沙坦：应用非常广泛，研究证据充分。
- 厄贝沙坦：降压作用较强。
- 替米沙坦：半衰期最长（约24小时），作用最持久，且部分通过胆汁排泄，对肾功能严重受损者适用性更好。
- 坎地沙坦、奥美沙坦等。
这些药物通常以“-沙坦”结尾，这是ARB类药物的命名特征。
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注意事项与副作用：明确使用中的关键风险点
尽管ARB耐受性良好，副作用相对较少，但必须注意以下几点：- 禁忌症：妊娠期绝对禁用，因为可能对胎儿造成伤害，甚至致畸。
- 肾功能影响：对于双侧肾动脉狭窄或单侧独肾伴肾动脉狭窄的患者，使用ARB可能诱发急性肾功能衰竭，需禁用或慎用。
- 高血钾风险：由于阻断了醛固酮的释放，可能减少钾的排泄，因此有引起高钾血症的风险，尤其在与保钾利尿剂、补钾剂或肾功能不全合用时需监测血钾。
- 首剂效应与低血压：在血容量不足（如腹泻、呕吐、大量利尿后）的患者中，起始用药可能导致体位性低血压，需从小剂量开始。
- 罕见副作用：如血管神经性水肿（发生率远低于ACE抑制剂）、肝功能异常、头晕、乏力等。