胰岛素

1. 基础概念：什么是胰岛素？

   • 胰岛素是一种由人体胰脏内的胰岛β细胞分泌的激素。它的核心生理功能是降低血糖。你可以把它想象成一把“钥匙”，能够打开细胞（尤其是肌肉、脂肪和肝脏细胞）上的“锁”（胰岛素受体），让血液中的葡萄糖（血糖）进入细胞内部，为细胞提供能量，或者转化为糖原、脂肪储存起来。

2. 核心机制：胰岛素如何工作？

   • 当你进食后，食物中的碳水化合物被消化分解为葡萄糖，吸收进入血液，导致血糖水平升高。
   • 升高的血糖会刺激胰岛β细胞，使其立即分泌胰岛素进入血液循环。
   • 胰岛素随血流到达全身各处，与靶细胞（如肝细胞、肌细胞、脂肪细胞）膜上的胰岛素受体结合。
   • 这种结合会触发细胞内部一系列复杂的信号传导，最终指挥细胞膜上的葡萄糖转运蛋白（主要是GLUT4）移动到细胞表面。
   • GLUT4就像安装在细胞膜上的“葡萄糖通道”，它打开后，血液中的葡萄糖就能顺浓度梯度进入细胞内，从而使血糖浓度下降。
   • 在肝脏，胰岛素还促进葡萄糖转化为糖原储存（糖原合成），并抑制糖原分解和糖异生（从非糖物质生成葡萄糖），从多个途径降低血糖。

3. 作为药物的胰岛素：为什么需要外源性补充？

   • 当人体自身胰岛素分泌绝对或相对不足，或其作用效能下降（胰岛素抵抗）时，就会导致血糖持续升高，引发糖尿病。
   • 1型糖尿病：由于自身免疫等原因，胰岛β细胞被破坏，几乎不能分泌胰岛素，必须终身依赖外源性胰岛素替代治疗。
   • 2型糖尿病：在疾病早期，身体可能存在胰岛素抵抗和分泌相对不足，可通过口服药等治疗。但随着病程进展，许多患者胰岛功能逐渐衰竭，最终也需要补充胰岛素来控制血糖。
   • 妊娠期糖尿病、某些特殊类型的糖尿病以及糖尿病急性并发症（如酮症酸中毒）或手术等应激状态时，也常需要使用胰岛素。
   • 外源性胰岛素制剂就是从动物胰腺提取或通过基因工程重组DNA技术人工合成的，其作用就是模拟生理性胰岛素的降糖功能。

4. 药物分类与特点：胰岛素制剂有哪些类型？

   • 根据作用起效时间、峰值时间和持续时间，临床常用的胰岛素主要分为以下几类：
     • 超短效胰岛素（餐时胰岛素）：如门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素。皮下注射后10-15分钟起效，1-2小时达峰，持续3-5小时。需紧邻餐前注射，主要用于控制餐后血糖。
     • 短效胰岛素：如生物合成人胰岛素（常规胰岛素）。注射后30分钟起效，2-4小时达峰，持续6-8小时。需在餐前30-45分钟注射。
     • 中效胰岛素：如低精蛋白锌胰岛素（NPH）。注射后2-4小时起效，6-10小时达峰，持续10-16小时。通常每日注射1-2次，提供基础胰岛素水平。
     • 长效胰岛素（基础胰岛素）：如甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素。起效缓慢，无明显峰值，作用平稳且持久（长达24小时甚至更久）。每日固定时间注射1次，模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹和餐前血糖。
     • 预混胰岛素：将短效/超短效胰岛素与中效胰岛素按固定比例（如30:70， 50:50）预先混合。一次注射可同时提供基础胰岛素和餐时胰岛素，使用方便，常用于需简化治疗方案的患者。

5. 临床应用与注意事项

   • 给药方式：主要途径是皮下注射（腹部、大腿、上臂、臀部）。传统使用注射器或胰岛素笔，目前胰岛素泵（持续皮下胰岛素输注，CSII） 的应用也越来越广泛，能更精细地模拟生理分泌。吸入式胰岛素等新剂型已有上市但应用不广。
   • 治疗方案：
     • 基础胰岛素方案：睡前或每日一次注射长效胰岛素，联合口服降糖药或餐前注射短效胰岛素。
     • 基础-餐时方案（强化治疗）：每日注射1次长效胰岛素（基础）+ 3次餐前短效/超短效胰岛素（餐时），最接近生理模式，血糖控制更精细。
     • 预混胰岛素方案：每日2次（早、晚餐前）注射预混胰岛素。
   • 核心风险——低血糖：胰岛素治疗最严重且常见的不良反应。可能因剂量过大、进食过少或延迟、运动过量等引起。表现为出汗、心悸、颤抖、头晕、意识模糊，严重可昏迷。患者需随身携带糖类食品，并掌握识别和处理低血糖的方法。
   • 其他注意事项：包括注射部位的轮换（防止脂肪增生或萎缩）、药物储存（未开封的胰岛素需2-8℃冷藏，已开封的可室温保存）、个体化剂量调整（需在医生指导下根据血糖监测结果进行），以及注意监测肝肾功能等。