抗原呈递
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基本概念与核心参与者:首先,我们需要理解“抗原”和“呈递”这两个词。抗原是任何能被免疫系统(特别是淋巴细胞)识别并可能引发免疫反应的物质,通常是外来入侵者(如病毒蛋白、细菌成分)或自身异常细胞(如癌细胞)表面的片段。然而,淋巴细胞(T细胞)不能直接识别完整的抗原,它们需要另一类细胞将抗原“加工”成小片段并“展示”出来。这个过程就是“抗原呈递”。执行这一任务的核心细胞被称为“抗原呈递细胞”。
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主要抗原呈递细胞及其功能:最主要的专职抗原呈递细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。它们的功能各有侧重:树突状细胞是能力最强的“哨兵”和“信使”,广泛分布于皮肤、黏膜等接触外界的第一线,它们捕获抗原后,会迁移到淋巴结,激活初始T细胞;巨噬细胞主要负责吞噬和清除异物,同时也将处理后的抗原展示给T细胞,以“呼求”更精确的援助;B细胞则通过其表面的受体特异性捕获抗原,并将之呈递给T细胞以获得激活辅助。
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关键分子:MHC复合物:抗原呈递细胞如何“展示”抗原呢?这依赖于其表面一类至关重要的蛋白质——主要组织相容性复合体。你可以把MHC想象成一个细胞表面的“展示架”。这个展示架有两种主要类型:MHC I类分子和MHC II类分子。几乎所有的有核细胞表面都有MHC I类分子,用于展示细胞内合成的蛋白片段(比如被病毒感染的细胞会展示病毒蛋白),供CD8+ T细胞(杀伤性T细胞)检查,以发现并清除异常细胞。而MHC II类分子主要存在于上述专职抗原呈递细胞表面,用于展示从细胞外吞噬、摄取并消化后的抗原片段,供CD4+ T细胞(辅助性T细胞)识别。
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抗原加工与呈递的两条主要通路:
- MHC I类途径(内源性途径):主要针对细胞内部的抗原,例如病毒在细胞内复制时产生的病毒蛋白。这些蛋白在细胞质内被一种叫做“蛋白酶体”的结构分解成小肽段,随后通过专门的转运蛋白送入内质网,被装载到新合成的MHC I类分子上。形成的MHC I-抗原肽复合物被运送到细胞膜表面进行展示。
- MHC II类途径(外源性途径):主要针对从细胞外摄入的抗原,如被吞噬的细菌。抗原呈递细胞通过吞噬或胞饮将外来抗原摄入,形成“内体”或“吞噬体”。这些囊泡与溶酶体融合,在酸性环境和酶的作用下将抗原降解为肽段。同时,在细胞内质网中合成的MHC II类分子与一种称为“恒定链”的蛋白质结合,防止其过早结合其他肽段。MHC II类分子-恒定链复合物被运送到含有抗原肽段的囊泡中,恒定链被移除,抗原肽段得以装载到MHC II类分子上,最后该复合物也被运至细胞膜展示。
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终极目标:激活特异性T细胞免疫:抗原呈递的最终生物学意义在于激活特异性T淋巴细胞,启动适应性免疫应答。当抗原呈递细胞表面的MHC-抗原肽复合物,与T细胞表面的T细胞受体精确匹配(即特异性结合)时,同时还需要一些共刺激分子提供的“第二信号”,T细胞就会被完全激活。被MHC I类途径激活的CD8+ T细胞分化为细胞毒性T细胞,直接杀伤被感染的靶细胞;被MHC II类途径激活的CD4+ T细胞则分化为各种辅助性T细胞亚群,它们通过分泌细胞因子来“指挥”和增强其他免疫细胞(如B细胞、巨噬细胞)的功能,协调全面的免疫攻击。因此,抗原呈递是连接固有免疫和适应性免疫的核心桥梁,是机体产生精准、强大且具有记忆性的免疫防御的关键第一步。