胃液分泌的神经与体液调节

1. 基本定义与重要性：胃液是胃腺分泌的混合物，主要成分包括盐酸（胃酸）、胃蛋白酶原、粘液和碳酸氢盐、内因子。其分泌受到严格的、多层次的调控，以确保食物消化顺利进行的同时，保护胃黏膜自身不被“消化”。理解其调节机制是掌握消化生理的核心，也是理解许多胃部疾病（如消化性溃疡）病理基础的关键。

2. 分泌的细胞学基础与分期：胃液分泌并非持续均匀进行，传统上根据与进食的关系分为三期：

   • 头期：由看到、闻到、想到或咀嚼食物引起。此期信号经大脑皮层、下丘脑、延髓传至胃，主要通过迷走神经直接刺激胃腺壁细胞（分泌盐酸和内因子）和主细胞（分泌胃蛋白酶原），以及刺激胃窦G细胞释放胃泌素（一种胃肠激素），间接促进胃液分泌。此期分泌量约占总量30%，酸度高，消化力强。
   • 胃期：食物进入胃后，通过机械扩张（牵张） 和化学成分（主要是蛋白质消化产物） 刺激胃底、胃体感受器，继续通过迷走-迷走长反射和壁内神经丛短反射引起分泌。同时，食物（尤其是蛋白质和氨基酸）直接刺激胃窦G细胞大量释放胃泌素，经血液循环作用于胃腺，强烈刺激胃酸分泌。此期分泌量约占总量60%，是分泌的主要阶段。
   • 肠期：食物进入小肠后，其机械和化学刺激（特别是氨基酸）可促进小肠粘膜释放一些激素（如尚未完全阐明的“肠泌酸素”），继续刺激少量胃液分泌。同时，食糜中的酸和脂肪会触发抑制机制。此期分泌量少，约占总量10%。

3. 核心调节因子详解：

   • 刺激因素：
     • 乙酰胆碱 (ACh)：迷走神经末梢和壁内神经元释放的递质，直接作用于壁细胞和主细胞的M3受体，促进胃酸和胃蛋白酶原分泌。
     • 胃泌素：由胃窦G细胞分泌的最重要激素，主要经血液循环作用于壁细胞上的CCK-B/胃泌素受体，强力促酸分泌；也能部分促进主细胞分泌。
     • 组胺：由胃粘膜固有层的肠嗜铬样细胞释放，以旁分泌方式作用于邻近壁细胞上的H2受体，是酸分泌最有效的直接刺激物。ACh和胃泌素都能促进ECL细胞释放组胺。
   • 抑制因素（关键的负反馈调节）：
     • 胃内pH降低：当胃窦pH降至2.5以下时，高酸环境直接抑制G细胞释放胃泌素，并通过刺激胃窦D细胞释放生长抑素（强效抑制激素），间接抑制胃泌素释放和胃酸分泌。
     • 脂肪与高渗食糜：进入十二指肠的脂肪和渗透压过高的食糜，会刺激小肠释放抑胃肽、促胰液素、胆囊收缩素等激素，这些激素总体可抑制胃酸分泌和胃排空（统称为“肠抑胃因素”）。
     • 生长抑素：由胃窦和胃体D细胞分泌，通过旁分泌作用抑制G细胞（减少胃泌素）、ECL细胞（减少组胺）和壁细胞自身。

4. 整合调节模型：胃液分泌的调节是一个精密的网络。以一次高蛋白餐为例：

   • 进食前，头期启动，为即将到来的食物“预置”酸性环境。
   • 食物入胃，胃期启动，扩张和蛋白质刺激使ACh、胃泌素大量释放，两者又共同促使ECL细胞释放组胺。
   • 组胺、ACh、胃泌素在壁细胞上发生协同作用，通过各自受体激活共同的最终通路（增加细胞内Ca²⁺和cAMP），使壁细胞顶膜上的H⁺-K⁺ ATP酶（质子泵）活性达到峰值，大量分泌H⁺（盐酸）。
   • 随着胃内酸度急剧升高，负反馈启动：生长抑素释放增加，胃泌素释放减少，防止胃酸过度分泌，避免黏膜损伤和过酸食糜进入小肠。

5. 临床与生理意义关联：此调节机制的失常与疾病密切相关。例如，幽门螺杆菌感染可抑制D细胞功能，导致生长抑素减少，胃泌素和胃酸分泌过多，是消化性溃疡的重要病因。基于此机制，临床上使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）直接阻断H⁺-K⁺ ATP酶，或H2受体拮抗剂（如西咪替丁）阻断组胺的作用，来强力抑制胃酸分泌，治疗溃疡和胃食管反流病。