米卡芬净

1. 基础定义与分类
   米卡芬净是一种抗真菌药物，其核心化学结构属于“棘白菌素”类。这类药物通过一个独特且关键的机制起作用：非竞争性地抑制真菌细胞壁的合成。具体来说，它精确地靶向并抑制真菌细胞壁的必需成分——1,3-β-D-葡聚糖 的合成。由于哺乳动物（包括人类）的细胞没有细胞壁，此靶点具有高度的选择性，使得米卡芬净对人体细胞的毒性相对较低。因此，它在医学上被分类为一种系统性抗真菌药，主要用于治疗由特定真菌引起的严重、深部或侵袭性感染。

2. 药理机制详解
   我们深入理解其作用靶点——1,3-β-D-葡聚糖。这种多糖是真菌细胞壁的关键结构骨架，类似于人体的“钢筋”，为细胞提供刚性、形态和保护。米卡芬净作为抑制剂，它结合到合成该葡聚糖的关键酶复合体（Fks催化亚基）上，但结合位点与酶催化天然底物的活性中心不同（即“非竞争性抑制”），从而高效、牢固地阻断新葡聚糖链的延伸。这导致真菌细胞壁无法正常构建，变得脆弱、不完整。在内部渗透压的作用下，细胞会膨胀、破裂（即细胞裂解），最终死亡。这一机制对于念珠菌和曲霉等常见致病真菌尤其有效。

3. 抗菌谱与主要适应症
   基于上述机制，米卡芬净对多种致病真菌具有活性，但其“抗菌谱”有明确范围：

   • 念珠菌属：对包括白念珠菌 和多种非白念珠菌（如光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌等）均有良好的杀菌活性。它对克柔念珠菌（通常对氟康唑耐药）也有效，但对耳念珠菌的活性可能因菌株而异。
   • 曲霉属：具有抑菌活性，能有效抑制烟曲霉等生长。
   • 局限性：对隐球菌（其细胞壁主要成分不同）、毛霉、根霉等接合菌，以及皮炎芽生菌等地方性致病真菌无效。
   • 主要适应症：1) 念珠菌血症：治疗成人及部分儿童患者的念珠菌血流感染。2) 食管念珠菌病：尤其适用于对其他治疗（如氟康唑）无效或不耐受的患者。3) 预防：用于接受造血干细胞移植的患者，预防念珠菌感染。

4. 药代动力学与临床应用要点
   在应用层面，你需要了解它的关键特性：

   • 给药途径：仅限静脉输注。因为它在口服后几乎不被吸收，无法达到有效的血药浓度。
   • 体内过程：在血液中与血浆蛋白高度结合（>99%）。它不经肝脏的细胞色素P450酶系统广泛代谢，而是通过缓慢的化学降解和在肝脏中被少量代谢。其半衰期较长，约为11-17小时，支持每日一次给药。
   • 剂量与调整：标准治疗剂量通常为每日100mg（念珠菌血症）或150mg（食管念珠菌病）。对于肝功能不全的患者，通常无需调整剂量，这是其一个优势。但在重度肝功能不全患者中需谨慎。对于肾功能不全或接受透析的患者，也无需调整剂量。
   • 药物相互作用：由于其代谢不依赖主要的CYP450酶，因此与通过此系统代谢的药物（如环孢素、他克莫司、许多抗凝药、抗惊厥药等）发生显著相互作用的风险较低，这是它在联合用药时的另一个优点。

5. 不良反应与注意事项
   尽管相对安全，但仍需关注其潜在风险：

   • 常见不良反应：主要包括与输注相关的反应（如发热、寒战、头痛、恶心、静脉炎），以及实验室指标异常（如肝功能检查中转氨酶升高、胆红素升高，血肌酐升高，低钾血症，贫血等）。这些通常较轻微且可逆。
   • 严重不良反应（罕见）：包括严重的过敏反应（过敏性休克）、溶血、溶血性贫血。
   • 特殊注意事项：1) 输注速度不宜过快，通常要求超过1小时，以减少输注反应。2) 虽然肝毒性不常见，但治疗期间仍需定期监测肝功能。3) 妊娠期和哺乳期使用的安全性数据有限，应权衡利弊后使用。