特发性肺纤维化

1. 基本定义与概述
   特发性肺纤维化是一种病因未明的慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎。其病变局限于肺部，特征性的病理改变为“普通型间质性肺炎”，即正常的肺泡结构被破坏，取而代之的是由成纤维细胞和胶原沉积形成的、厚壁的囊腔（蜂窝肺）以及散布的成纤维细胞灶。这是一种严重的疾病，确诊后中位生存期仅为3-5年。

2. 发病机制（为什么发生？）
   其确切的启动原因尚不清楚，但核心过程被认为是“反复的、微小的肺泡上皮细胞损伤与异常修复”。想象一下肺部如同一个精密的蜂巢（肺泡），表面的上皮细胞是一层保护膜。在某些遗传易感个体中，这层膜可能因吸烟、环境暴露（如金属粉尘、木尘）、胃食管反流导致的微量误吸或病毒感染等因素反复受损。受损后，修复过程失控，本应再生的上皮细胞异常活化，向周围的“支撑结构”（间质）释放大量促纤维化、促炎症的信号分子，导致成纤维细胞过度增殖并转化为肌成纤维细胞，后者疯狂地分泌胶原蛋白等细胞外基质。最终，原本柔软有弹性的肺泡壁被无功能的“疤痕组织”所取代，形成厚实的纤维条索和囊腔，气体交换功能严重丧失。

3. 临床表现（有什么感觉和表现？）
   患者通常在50岁后起病，男性略多于女性。核心症状是：

   • 进行性加重的呼吸困难：最初仅在活动（如爬楼、快走）时出现，随着“疤痕”的蔓延，逐渐发展到静息时也感到气短。
   • 持续性干咳：通常无痰或仅有少量黏液，对常规止咳药效果不佳。
   • 特征性体征：医生听诊时，在患者双肺底部可听到一种类似撕开尼龙扣带的、细小、表浅的爆裂音，称为“Velcro啰音”。晚期患者可出现杵状指（手指或脚趾末端膨大）、口唇和甲床发紫（发绀）以及右心功能不全的表现。

4. 诊断与鉴别（如何确定是这个病？）
   诊断是一个排除性过程，需要结合多方面信息，并与其他200多种已知原因的间质性肺病进行区分。

   • 高分辨率CT：这是诊断的基石。典型的UIP型HRCT表现为：双下肺和胸膜下分布为主的网格状影、牵拉性支气管扩张，以及特征性的“蜂窝样改变”。当HRCT呈现典型的UIP型表现时，有时可无需肺活检即可临床诊断。
   • 肺功能检查：表现为“限制性通气功能障碍”（肺活量、总肺容量减少）和“弥散功能降低”（气体交换效率下降）。
   • 外科肺活检：当HRCT表现不典型时，需要通过胸腔镜或小切口从肺部不同区域取几小块组织进行病理学检查，以明确UIP模式，这是诊断的金标准。
   • 排除其他疾病：必须通过详细询问病史、实验室检查等，排除因职业暴露、药物、结缔组织病（如类风湿关节炎、硬皮病）等已知原因引起的肺纤维化。

5. 疾病管理与治疗（如何应对？）
   IPF目前无法治愈，但治疗目标是延缓疾病进展、改善生活质量和处理并发症。

   • 抗纤维化药物：这是治疗的支柱。两种被证实有效的药物是尼达尼布和吡非尼酮，它们能不同程度地减缓肺功能下降的速度。
   • 肺康复：一套包括运动训练、营养支持和健康教育在内的综合项目，能有效改善患者的运动耐力和呼吸困难感受。
   • 氧疗：对于静息或活动后出现低氧血症的患者，长期家庭氧疗可以改善症状、提高活动能力。
   • 并发症处理：积极治疗胃食管反流；急性加重时使用糖皮质激素和抗感染治疗；晚期患者评估肺移植的可能性，这是目前唯一可能延长生存期的根治性手段。
   • 支持与姑息治疗：疾病全程应关注患者的心理社会需求，对呼吸困难、咳嗽等症状进行药物和非药物干预，提高生活质量。