纤溶系统

纤溶系统是血液中一个关键的蛋白酶级联反应体系，其核心功能是降解纤维蛋白凝块，即溶解血栓，从而在止血过程完成后恢复血管的通畅性。它和凝血系统构成了一对精密平衡的对立统一体。

第一步：核心组件与启动物

1. 纤溶酶原：这是系统的中心酶原，由肝脏合成，是一种无活性的糖蛋白，循环于血浆中。它是纤溶酶的“前体”。
2. 纤溶酶：由纤溶酶原激活而来，是具有活性的丝氨酸蛋白酶，能特异性水解纤维蛋白（以及纤维蛋白原），将固体的纤维蛋白网分解成可溶性的纤维蛋白降解产物，从而使血栓溶解。
3. 纤溶酶原激活剂：这是启动系统的“钥匙”。主要有两种组织型：
   • 组织型纤溶酶原激活剂：主要由血管内皮细胞合成和释放。其活性在纤维蛋白存在时大大增强，因此能相对特异地作用于血栓内部的纤溶酶原，实现“靶向溶栓”。
   • 尿激酶型纤溶酶原激活剂：主要由肾脏生成，也存在于血浆和尿液中。其激活作用不依赖于纤维蛋白。
4. 纤维蛋白：作为凝血过程的终产物，它不仅是溶解的“底物”，也是t-PA激活纤溶酶原的重要“平台”和增强剂。

第二步：激活途径（级联反应的触发）
纤溶系统的激活主要通过两种途径：

1. 内源性激活途径：由凝血系统接触活化时产生的Ⅻa因子启动。Ⅻa能激活前激肽释放酶生成激肽释放酶，后者反过来能高效激活纤溶酶原为纤溶酶。这个途径将凝血与纤溶过程联系起来。
2. 外源性激活途径：这是生理情况下更重要的途径。当血管内皮细胞因各种刺激（如缺氧、应激、凝血酶作用）受损或受刺激时，会释放t-PA。t-PA与血栓中的纤维蛋白结合，其构象发生改变，从而高效地将结合在纤维蛋白上的纤溶酶原激活为纤溶酶。

第三步：纤溶酶的生成与作用
一旦纤溶酶原被激活，生成的纤溶酶便发挥其核心溶解功能：

• 它首先切断纤维蛋白单体的末端，释放出小肽（如肽A、肽B），暴露出更多作用位点。
• 然后，它将纤维蛋白网裂解成大小不等的可溶性片段，即纤维蛋白降解产物（如D-二聚体、片段X、Y、D、E等）。这些片段本身也具有抗凝作用，能抑制血小板聚集和纤维蛋白的聚合。
• 除了溶解纤维蛋白，纤溶酶也能降解纤维蛋白原（称为纤维蛋白原溶解），并激活某些补体成分。

第四步：精确的负向调控——抑制系统
为了防止纤溶过程失控导致全身性出血，机体存在一个强大的抑制系统：

1. 纤溶酶原激活剂抑制剂：主要有PAI-1，主要由内皮细胞和血小板释放。它能迅速与t-PA和u-PA结合并使其失活，是调节纤溶启动速度的关键因子。
2. 纤溶酶抑制剂：最重要的是α₂-抗纤溶酶。它在血浆中浓度很高，能非常迅速地与游离在血液中的纤溶酶结合并使其失活，从而防止纤溶酶在循环中“滥杀无辜”。但对于已经与纤维蛋白紧密结合的纤溶酶，α₂-抗纤溶酶的抑制作用较弱，这保证了血栓局部溶解的特异性。
3. 其他：如凝血酶激活的纤溶抑制物，它是由凝血酶激活的一种羧肽酶，能去除纤维蛋白上的赖氨酸结合位点，从而阻止纤溶酶原和t-PA与纤维蛋白结合，间接抑制纤溶。

第五步：生理与病理意义

• 生理意义：纤溶系统与凝血系统在血管损伤处形成动态平衡，确保止血栓子在完成使命后被及时清除，维持血管壁光滑和血流畅通。它参与了组织修复、排卵、胚胎植入等需要局部蛋白水解的过程。
• 病理意义：
  • 纤溶亢进：若纤溶系统活性过强或抑制物不足（如肝脏疾病、某些肿瘤、DIC的继发性纤溶亢进期），会导致止血栓子过早溶解或纤维蛋白原过度消耗，引发出血倾向。临床检测D-二聚体水平是诊断活动性纤溶（如血栓形成、DIC）的重要指标。
  • 纤溶不足：若纤溶系统活性过低，则易导致血栓形成和持续存在，是心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓等血栓性疾病的发病机制之一。临床上使用t-PA、尿激酶等溶栓药物正是模拟和增强纤溶系统功能来治疗急性血栓栓塞。