细胞凋亡
细胞凋亡，又称程序性细胞死亡，是一种由基因调控的、主动的、有序的细胞死亡形式，在维持机体稳态和发育过程中发挥关键作用。

1. 基本定义与特征
   细胞凋亡是细胞在生理或病理条件下，通过一系列细胞内信号通路激活的“自杀”过程。其特征包括：细胞收缩、染色质凝聚、DNA断裂成片段、细胞膜出泡形成凋亡小体，最终被巨噬细胞或邻近细胞清除，而不引发炎症反应。这与细胞坏死（被动死亡伴随炎症）有本质区别。

2. 分子机制与通路
   细胞凋亡主要有两条核心信号通路：

   • 外源性通路（死亡受体通路）：由细胞外信号触发，如肿瘤坏死因子（TNF）与细胞膜死亡受体结合，激活 caspase-8，启动 caspase 级联反应。
   • 内源性通路（线粒体通路）：由细胞内应激（如DNA损伤、氧化应激）诱发，导致线粒体膜通透性改变，释放细胞色素C，与凋亡蛋白酶激活因子（Apaf-1）结合形成“凋亡体”，激活 caspase-9。
     两条通路最终均激活下游效应 caspase（如 caspase-3），降解细胞内蛋白，导致细胞死亡。

3. 生理与病理意义

   • 生理作用：胚胎发育（如指蹼消失）、免疫系统选择（清除自身反应性T细胞）、组织更新（肠上皮细胞更替）等。
   • 病理异常：凋亡失调与多种疾病相关。例如，凋亡过度可能导致神经退行性疾病（阿尔茨海默病）或心肌缺血损伤；凋亡不足则与肿瘤（癌细胞逃避死亡）、自身免疫病相关。

4. 检测与诊断方法
   常用实验室检测手段包括：

   • 形态学观察：电镜显示染色质边集、凋亡小体。
   • DNA断裂检测：TUNEL法标记断裂的DNA。
   • 生化标志物：Western blot检测 caspase 活化或PARP蛋白切割。

5. 治疗应用前景
   针对凋亡通路的靶向治疗是研究热点，如肿瘤治疗中利用促凋亡药物（BH3模拟物）抑制抗凋亡蛋白，或通过死亡受体激动剂诱导癌细胞凋亡。