肥大

1. 基本定义：肥大是指细胞、组织或器官因细胞体积增大（而非细胞数量增多）而导致其整体体积增大的过程。这是细胞和组织对功能需求增加或特定刺激的一种适应性反应。

2. 核心机制与类型：肥大的发生源于细胞内部合成代谢大于分解代谢，导致细胞器（如肌原纤维、线粒体、内质网）的数量和体积增加。根据其成因，主要分为两类：

   • 生理性肥大：由正常生理需求或激素刺激引起，通常可逆。例如，锻炼后骨骼肌或心肌的肥大、妊娠期子宫平滑肌的肥大。
   • 病理性肥大：由疾病或异常负荷引起。最常见的原因是工作负荷增加。例如，高血压时左心室心肌为克服增高的外周阻力而发生的代偿性肥大；尿路梗阻时膀胱逼尿肌的肥大。

3. 关键特征与分子基础：肥大的细胞不仅体积增大，其功能和代谢活动通常也相应增强。这一过程受到复杂的信号通路调控。主要刺激包括机械牵拉（如血压升高对心肌细胞的牵拉）、激素（如生长激素）和细胞因子。这些信号通过激活细胞内的受体和磷酸化级联反应，最终促进特定基因的转录，增加结构蛋白和功能蛋白的合成。

4. 具体示例——心肌肥大：以高血压导致的心肌肥厚为例。长期血压升高使左心室射血阻力增大，心肌细胞感受到持续的机械牵拉和肾上腺素能刺激。这激活了心肌细胞内的G蛋白偶联受体通路和机械敏感离子通道，进而触发一系列激酶（如MAPK、PI3K/Akt）。这些激酶最终调控核内转录因子（如GATA4、NFAT），促使心肌细胞大量合成收缩蛋白（肌动蛋白、肌球蛋白）和细胞骨架蛋白，导致每个心肌细胞变粗、变长，整个左心室壁增厚。

5. 结局与临床意义：肥大在初期是一种有益的代偿机制，通过增加组织器官的功能单位来应对需求。例如，肥大的心脏在一定时期内能维持正常的心输出量。然而，这种代偿是有限的。如果病因持续存在（如高血压未控制），肥大的心肌最终会超出其血液供应（毛细血管相对不足）和能量代谢能力，导致细胞功能紊乱，逐渐走向失代偿，出现心力衰竭。因此，病理性肥大通常是疾病状态的一个标志。