细胞老化
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基本定义：细胞老化，或称细胞衰老，是一种由应激或损伤触发的、基本不可逆的细胞周期停滞状态。它不同于整个生物体的衰老，而是单个细胞对潜在致癌刺激（如DNA损伤、端粒缩短、癌基因激活等）的一种重要保护性反应，旨在阻止受损细胞继续增殖，从而抑制肿瘤发生。
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核心特征：衰老细胞有两个最核心的特征。第一是稳定的细胞周期停滞，即细胞永久性地退出细胞周期，停留在G1期，即使有生长因子刺激也不会重新进入DNA合成期。第二是衰老相关分泌表型，指衰老细胞并非静止不动，而是会分泌大量炎性因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶等，这些分泌产物会深刻影响其周围的微环境。
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触发机制：细胞老化可由多种细胞内、外应激信号诱导。主要通路包括：1) 端粒依赖性途径：随着细胞分裂，染色体末端的端粒逐渐缩短至临界长度，触发DNA损伤反应。2) 非端粒依赖性DNA损伤途径：辐射、化疗药物等导致DNA双链断裂。3) 癌基因活化途径：如Ras、BRAF等癌基因的异常持续激活。4) 表观遗传改变和氧化应激等。这些信号最终汇聚，激活p53/p21和p16/Rb等关键的肿瘤抑制通路。
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标志物识别：识别衰老细胞主要依赖一系列生物标志物，它们并非在所有衰老细胞中都同时出现。常用标志物包括：1) SA-β-半乳糖苷酶活性：在pH 6.0时活性增高，是最常用的组织化学染色标志。2) 细胞周期抑制蛋白：如p16、p21的高表达。3) DNA损伤灶：如γ-H2AX的核内焦点聚集。4) 衰老相关异染色质灶：即核内高度凝聚的异染色质区域。5) 凋亡抵抗：衰老细胞通常上调抗凋亡蛋白，从而抵抗凋亡清除。
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病理生理学双重作用：细胞老化在生理和病理过程中具有“双刃剑”作用。其有益方面主要体现在肿瘤抑制和组织修复的暂时调控，通过阻止癌前细胞增殖和促进伤口愈合时的细胞重组。其有害方面则与机体衰老和年龄相关疾病密切相关，因为组织中衰老细胞的持续累积及其分泌的SASP成分，会创造慢性炎症微环境，驱动组织功能障碍，促进动脉粥样硬化、骨关节炎、纤维化疾病和神经退行性疾病等多种疾病的发展。
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治疗靶向——衰老细胞清除：基于衰老细胞的致病作用，近年来提出了“Senolytics”的治疗策略，即开发能选择性诱导衰老细胞凋亡的药物。这类药物（如达沙替尼与槲皮素联合）已在临床前模型中显示出清除衰老细胞、缓解多种年龄相关病症、延长健康寿命的潜力，是抗衰老医学和老年疾病治疗的一个新兴前沿领域。