小儿药物性肾损伤
-
首先，我们从一个基础定义开始。小儿药物性肾损伤，是指由各种药物或其代谢产物引起的、具有临床意义的肾脏功能或结构损害。它是儿童获得性肾损伤的重要原因之一，尤其发生在住院患儿中。儿童的肾脏尚未发育完全，对药物的毒性更为敏感。
-
要理解其发生，需知晓肾脏的工作原理。肾脏如同身体的“净化工厂”，其核心功能单元是肾单位，由肾小球（过滤血液）和肾小管（重吸收有用物质、排泄废物）构成。许多药物需要经过肾脏滤过和排泄，在此过程中可能直接或间接损伤这些结构。
-
损伤的发生主要有两大途径。一是直接肾毒性：药物或其代谢产物在肾小管内浓度过高，直接毒害肾小管上皮细胞，例如某些抗生素（如氨基糖苷类）、化疗药（如顺铂）和造影剂。二是免疫炎症反应：药物作为抗原，触发免疫系统产生抗体，形成免疫复合物沉积在肾小球或肾小管周围，引起炎症和损伤，例如某些非甾体抗炎药、抗惊厥药（如苯妥英钠）可导致急性间质性肾炎。
-
接下来，了解哪些因素使儿童更容易发生药物性肾损伤至关重要。高危因素包括：年龄（婴幼儿肾储备功能更差）、脱水或血容量不足（肾脏血流减少，药物浓度增高）、合并使用多种肾毒性药物（毒性叠加）、既往有肾脏基础疾病（如先天性肾畸形、肾病综合征）以及药物剂量过大或疗程过长。
-
当损伤发生时，临床表现差异较大。早期可能无症状，仅通过实验室检查发现。典型表现可包括：尿量改变（突然减少或无尿是危险信号）、水肿、乏力、食欲不振。尿液检查可能发现蛋白尿、血尿（尤其是镜下血尿）、管型尿。血液检查可显示血肌酐和尿素氮水平升高，提示肾功能下降。
-
诊断需要结合多个方面。核心是详细的用药史，明确可疑药物的种类、剂量、使用时间与肾脏损伤出现的时间关联。结合临床表现、尿液分析、血液生化检查（评估肾功能）。有时需要肾脏超声检查以排除其他肾脏疾病并观察肾脏形态。在复杂情况下，可能需要进行肾活检来明确损伤的病理类型。
-
治疗遵循几个核心原则。首要且最关键的一步是立即停用并避免再次使用可疑的肾毒性药物。其次，进行支持治疗：根据情况维持水、电解质平衡，纠正酸中毒，保证营养。对于严重肾衰竭（如出现高钾血症、严重酸中毒、肺水肿），可能需要肾脏替代治疗，如腹膜透析或血液透析，以帮助患儿度过危险期直至肾功能恢复。
-
最后，预防远胜于治疗。预防策略包括：严格掌握用药指征，避免不必要的用药；充分评估患儿肾损伤风险，对高危患儿选择肾毒性更小的替代药物；合理调整药物剂量，根据年龄、体重、特别是肾功能状况（计算肌酐清除率）个体化给药；用药期间保证充足液体入量，避免脱水；对使用潜在肾毒性药物的患儿，定期监测尿常规和肾功能指标。