卡培他滨

1. 基础定义与归类
   卡培他滨是一种口服的化疗药物，其化学分类属于抗代谢药。更具体地说，它是一种氟尿嘧啶前体药物。这意味着药物本身不具有细胞毒性，需要在人体内经过一系列酶的作用，最终转化为具有抗肿瘤活性的主要成分——氟尿嘧啶，才能发挥作用。

2. 作用机制详解
   卡培他滨的作用机制是靶向干扰癌细胞的DNA合成，从而抑制其生长和分裂。其过程分为三步：

   • 第一步：吸收与初阶转化。口服的卡培他滨在小肠被完整吸收进入血液。
   • 第二步：肝脏转化。卡培他滨随血液到达肝脏，在一种名为羧酸酯酶的作用下，大部分被转化为一种中间体——5‘-脱氧-5-氟胞苷。
   • 第三步：肿瘤组织内靶向激活。这个中间体被输送到全身各处。在肿瘤组织内部，尤其是在许多实体瘤（如结直肠癌、胃癌、乳腺癌）中高表达的一种关键酶——胸苷磷酸化酶的作用下，被最终转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶。氟尿嘧啶会“伪装”成细胞合成DNA所需的正常原料（尿嘧啶），掺入DNA链中，导致DNA合成错误和断裂，进而引发癌细胞死亡。这种在肿瘤局部高浓度激活的特性，被认为可以提高疗效并可能减轻对全身正常组织的毒性。

3. 主要临床应用（适应症）
   卡培他滨主要用于治疗以下恶性肿瘤：

   • 结直肠癌：单药或与奥沙利铂联合（如XELOX方案）用于术后辅助化疗，或用于晚期/转移性疾病的治疗。
   • 乳腺癌：单药或与多西他赛联合用于治疗对蒽环类药物耐药或失败的晚期/转移性乳腺癌。也常用于HER2阴性乳腺癌的辅助化疗。
   • 胃癌：与铂类药物联合用于晚期胃癌的一线治疗。
   • 其他：有时也用于胆道癌、胰腺癌等消化道肿瘤的治疗。

4. 关键药理学特性与用法

   • 给药途径：口服，这是其重要优势，方便患者在家治疗。
   • 给药方案：通常采用“用两周，停一周”（即每三周为一个周期）的循环方案。例如，每天两次，连续服用14天，然后休息7天。这旨在让正常细胞有时间从药物影响中恢复。
   • 代谢与排泄：主要在肝脏被酶转化为活性物质，其代谢产物主要通过肾脏随尿液排出体外。

5. 主要不良反应与管理
   卡培他滨的不良反应主要源于氟尿嘧啶对快速增殖的正常细胞的损伤，常见且需密切管理的有：

   • 手足综合征：其特征性毒性。表现为手掌和脚底的麻木、感觉异常、红斑、疼痛、肿胀，严重时可出现脱屑、水疱、溃疡。管理措施包括保持皮肤湿润、避免摩擦和高温、穿戴宽松鞋袜，严重时需减量或暂停用药。
   • 胃肠道反应：腹泻（最常见且可能严重）、恶心、呕吐、口腔炎（口腔黏膜炎）。需积极对症治疗，严重腹泻可能导致脱水、电解质紊乱，必须及时处理并调整剂量。
   • 骨髓抑制：可导致中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，增加感染和出血风险，需定期监测血常规。
   • 其他：疲劳、食欲下降、肝功能异常、高胆红素血症等。
   • 重要警示：对于已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏的患者，应禁用或极度谨慎使用。因为此酶是氟尿嘧啶分解代谢的关键酶，其缺乏会导致药物在体内蓄积，引发严重甚至致死性的毒性反应。

6. 药物相互作用与注意事项

   • 与华法林的相互作用：卡培他滨可能显著增强抗凝药物华法林的药效，增加出血风险。合用时应密切监测国际标准化比值。
   • 与苯妥英的相互作用：可能增加苯妥英的血药浓度，导致中毒风险。
   • 肝肾功能不全：重度肝功能不全或肾功能不全者需谨慎使用，并可能需要调整剂量，因为药物代谢和排泄会受到影响。
   • 患者教育：必须指导患者严格按医嘱时间表服药，不可随意更改剂量或停药；学会识别并及时报告手足综合征、严重腹泻等不良反应的早期迹象。