药物浓度-时间曲线下面积
药物浓度-时间曲线下面积，是药代动力学中的一个核心参数，用于定量描述药物进入体循环后，随时间变化在血液中的总暴露量。
一、 基本概念：曲线与面积的物理意义
当单次给药后，在不同时间点采集血样，测定其中的药物浓度，并以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标作图，便可得到一条“血药浓度-时间曲线”。这条曲线通常先上升（吸收分布相），达到一个峰值，然后逐渐下降（消除相）。而“曲线下面积”就是指这条曲线与横坐标轴所围成的总面积，其单位是浓度单位乘以时间单位。它直观代表了从给药开始到药物完全消除的整个过程中，血液中药物总量的累积度量。
二、 计算方法：获取AUC值
AUC通常通过数值积分法计算。最经典的方法是梯形法则：将连续的时间点相连，将曲线下的区域分割成一系列小的梯形，计算每个梯形的面积并求和，得到从零时刻到最后一次采血时间的AUC。对于曲线尾部延伸到无限时间（浓度趋近于零）的部分，则用最后一次测得的浓度除以药物的消除速率常数来估算。因此，完整的AUC是从零时刻到无限时间的总面积。
三、 核心关联：与生物利用度和清除率的关系
AUC是连接给药剂量与体内过程的关键桥梁，它由两个根本因素决定：进入体循环的药量（即生物利用度F）和身体清除药物的效率（即清除率CL）。
- 与生物利用度的关系：在相同的给药剂量和清除率条件下，AUC与生物利用度成正比。吸收越完全、首过效应越小，生物利用度越高，AUC越大。
- 与清除率的关系：对于静脉给药（生物利用度F=1），AUC与清除率成反比。清除率越高，药物从血液中被移除的速度越快，AUC越小。其定量关系为：AUC = 剂量 × F / CL。这个公式是药代动力学中最基础的公式之一。
四、 核心应用：评价药物的系统暴露
AUC的主要用途是定量评估药物在体内的全身暴露程度。
- 评价生物利用度：在比较两种制剂（如原研药与仿制药）时，通过比较在相同剂量下测得的AUC，可以计算相对生物利用度，是判断生物等效性的关键指标（通常要求AUC的比值在一定范围内）。
- 评估清除率变化：在肝肾功能不全的患者中，药物清除率可能下降。通过监测其AUC值是否显著增加，可以判断清除能力受损的程度，为调整给药方案提供依据。
- 关联药效与毒性：对于许多药物，其治疗效应或毒副作用与体内的总暴露量（AUC）相关性，可能比与某一时刻的峰值浓度相关性更好。因此，AUC是制定个体化给药方案、确保疗效和安全性的重要参数。
五、 衍生参数：平均稳态浓度
在临床实践中，多数药物需要多次给药以维持疗效。当多次规律给药达到稳态时，血药浓度会在一个平均水平上下波动。这个“平均稳态血药浓度”可以直接由AUC计算得出：在一个给药间隔内，稳态下的AUC除以给药间隔时间，就等于平均稳态浓度。这为设计维持给药方案提供了直接的计算基础。
总结来说，AUC不是一个孤立的数字，而是连接给药、吸收、清除与最终体内药物总暴露的核心枢纽，是理解药物在体内命运、进行定量评价和个体化给药不可或缺的工具。