小儿生长激素缺乏症

第一步：定义与核心概念
小儿生长激素缺乏症是一种因垂体前叶分泌的生长激素不足，导致儿童身高增长严重迟缓的内分泌疾病。生长激素是由大脑底部的垂体腺产生的一种蛋白质激素，它直接作用于骨骼的生长板，并刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1，共同促进身体的线性生长和器官发育。当这种激素分泌不足时，孩子的生长速度会显著低于同龄人。

第二步：病因与分类
病因可分为三类：

1. 先天性/原发性：约占2/3，常因垂体发育异常（如视中隔发育不良）、生长激素基因缺陷或特发性下丘脑-垂体功能障碍引起。
2. 获得性：由下丘脑-垂体区域的肿瘤（如颅咽管瘤）、放射治疗、头部创伤、中枢神经系统感染（如脑膜炎）或浸润性疾病（如组织细胞增生症）损伤该区域所致。
3. 暂时性：通常与社会心理剥夺、长期营养不良或甲状腺功能减退等相关，纠正原发因素后可恢复。
   根据缺乏的激素种类，还可分孤立性生长激素缺乏（仅缺生长激素）和多种垂体激素缺乏（同时缺乏如促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素等）。

第三步：临床表现与识别线索
核心表现是生长缓慢，但比例匀称。具体线索包括：

• 身高：生长速度每年低于4-5厘米，身高持续低于同年龄、同性别、同种族儿童正常曲线的第3百分位或低于平均值2个标准差以上。
• 面容：部分患儿呈“娃娃脸”，面部圆润，鼻梁发育稍欠，前额略突出。
• 体态：体型匀称，但手足较小，皮下脂肪可能略多，肌肉发育稍差。
• 其他：新生儿期可能出现过 prolonged 黄疸、低血糖或小阴茎；获得性者可能伴有头痛、视力障碍等肿瘤压迫症状；若合并其他激素缺乏，可有相应表现如怕冷、疲劳等。

第四步：诊断流程与关键检查
诊断需综合评估，排除其他导致矮小的疾病：

1. 生长评估：精确测量身高体重，绘制生长曲线，计算生长速度，是筛查基础。
2. 骨龄测定：手腕部X光片显示骨龄常明显落后于实际年龄（通常延迟2岁以上）。
3. 激发试验：确诊关键。因生长激素脉冲式分泌，需通过药物（如胰岛素、精氨酸、可乐定等）刺激后采血测定。通常需两种不同激发试验，峰值均<10 ng/mL（具体阈值因实验室而异）可支持诊断。
4. 影像学：头颅MRI检查垂体及下丘脑区域，排查结构异常或肿瘤。
5. 其他激素评估：检测甲状腺功能、皮质醇等，判断是否为多种激素缺乏。

第五步：治疗与管理

1. 替代治疗：使用基因重组人生长激素每日皮下注射，剂量个体化（通常0.025-0.05 mg/kg/天）。治疗需持续至骨骺闭合、生长潜能耗尽。治疗期间生长速度可显著提高（第一年可增长8-12厘米）。
2. 监测与调整：定期监测身高、体重、生长速度、骨龄、甲状腺功能、血糖和胰岛素样生长因子-1水平，调整剂量并评估疗效与安全性。
3. 病因治疗：若为肿瘤等获得性病因，需手术、放疗等相应处理。
4. 心理支持：关注因身材矮小可能产生的自卑、社交焦虑，提供心理疏导。

第六步：预后与注意事项
早期诊断并规范治疗，多数患儿可追赶上正常身高范围，成年身高接近遗传靶身高。关键注意事项包括：

• 治疗越早开始，对最终身高的改善效果越好。
• 需严格遵从医嘱，定期复查，避免自行停药。
• 治疗总体安全，但需警惕可能的副作用，如一过性高血糖、良性颅内压增高、股骨头滑脱等，罕见但需关注。
• 对于多种激素缺乏者，需同时进行相应激素替代（如甲状腺素、氢化可的松）。