褪黑素受体激动剂
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基础概念与生理背景：首先，褪黑素是一种由大脑松果体主要在夜间分泌的激素，其核心生理功能是向人体传达“夜晚”的时间信号，从而调节“睡眠-觉醒”节律（即生物钟）。褪黑素受体激动剂是一类能够模拟内源性褪黑素作用、特异性激活其受体的药物。它们不同于直接补充褪黑素的保健品，而是经过精密设计的处方药，对特定受体亚型具有更高的选择性和稳定性。
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作用机制：人体的褪黑素受体主要分为MT1和MT2两种亚型，分布在大脑的视交叉上核（生物钟的“起搏器”）等处。这类药物的核心作用机制是：高选择性地与MT1和/或MT2受体结合并激活它们。激活MT1受体主要可促进睡眠的启动；而激活MT2受体则主要负责调节生物钟节律，将紊乱的生物钟相位（如就寝时间后移）向前调整至正常位置。这与传统安眠药通过广泛抑制中枢神经系统（如GABA系统）来强制镇静的机制有本质区别。
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主要代表药物：目前临床应用的主要有两种：① 雷美替胺：它是首个获批的褪黑素受体激动剂，对MT1和MT2受体均有高亲和力，主要用于治疗以“入睡困难”为特征的失眠症。② 他司美琼：它对MT2受体的选择性远高于MT1，因此其主要适应症是调节生物钟，用于治疗非24小时睡眠-觉醒节律障碍（常见于完全失明者），帮助其睡眠周期与24小时昼夜节律重新同步。
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临床应用与优势：这类药物的主要适应症是** circadian rhythm sleep-wake disorders**）以及部分原发性失眠。由于其作用机制高度针对调节睡眠的生物钟通路，而非广泛性的神经抑制，因此具有几项显著优势：依赖性风险极低，目前未被列为管制药品；次日残留镇静效应（如嗜睡、头晕）较少；几乎不影响正常的睡眠结构（即不会显著减少深度睡眠或快速眼动睡眠）。它特别适合因生物钟紊乱（如倒班、时差）导致的睡眠问题。
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注意事项与不良反应：尽管安全性较高，使用时仍需注意：最常见的不良反应包括头痛、头晕、嗜睡或疲劳，但通常程度较轻。由于可能引起嗜睡，服药后应立即准备就寝，并避免从事驾驶等需要高度警觉的活动。与其他中枢神经系统抑制剂（如酒精、苯二氮䓬类药物）联用可能加重镇静作用。对于严重肝功能不全者需调整剂量。需明确，它并非对所有类型的失眠都有效，不适用于治疗因疼痛、抑郁或呼吸暂停综合征直接导致的失眠。