药物滥用与成瘾

1. 基本定义与核心概念：首先，我们明确“药物滥用”和“成瘾”这两个核心概念。药物滥用指的是出于非医疗目的，反复、大量地使用具有依赖性潜力的药物，导致身体、心理损害或社会问题。成瘾，在医学上更精确地称为物质使用障碍，是一种慢性、复发性的脑部疾病，其特征是对药物的强迫性寻求和使用，尽管明知会带来有害后果。关键点在于，成瘾被视为一种脑功能紊乱，而不仅仅是意志力薄弱或道德缺陷。

2. 神经生物学基础——奖赏系统：要理解成瘾，必须深入大脑的“奖赏通路”。这个通路的核心是中脑边缘多巴胺系统，特别是从腹侧被盖区投射到伏隔核的多巴胺能神经通路。当人们进行生存必需的活动（如进食、饮水）时，该系统会释放神经递质多巴胺，产生愉悦感，强化该行为。滥用药物（如可卡因、海洛因、安非他命、尼古丁、酒精）都能通过不同的机制（如阻断多巴胺重摄取、直接刺激释放等），异常地、强效地“劫持”这一奖赏系统，导致伏隔核内多巴胺水平急剧、远超生理性地升高，产生强烈的快感。

3. 病理生理学演变过程：长期反复的药物滥用，会导致大脑发生持久的适应性改变，这是一个渐进过程：

   • 敏化：与药物奖赏效应相关的神经通路变得过度敏感，导致对药物线索（如见到针头、特定场所）产生强烈的渴求。
   • 耐受性：为产生相同的愉悦效果，所需的药物剂量越来越大。这是由于神经细胞为对抗药物的强烈刺激，下调了受体数量或降低了细胞反应性。
   • 依赖状态：
     • 身体依赖：身体适应了药物的存在，当血液中药物浓度下降时，会出现一系列令人痛苦的戒断症状（如焦虑、出汗、恶心、震颤、癫痫），其具体表现因药物种类而异。用药或使用同类药物可缓解这些症状。
     • 心理依赖（渴求）：强烈的、强迫性的用药欲望，是导致复吸的关键因素。
   • 前额叶皮层功能损害：负责执行功能（如判断、决策、冲动控制、权衡利弊）的前额叶皮层功能受到抑制。这使得成瘾者明知有害也无法控制用药行为，同时被药物相关的线索所强烈驱动。

4. 药理作用分类与常见滥用药物：根据药理作用，常见滥用药物可分为几大类，各有不同的作用机制和危害：

   • 中枢神经抑制剂：如酒精、苯二氮䓬类（镇静催眠药）、巴比妥类。它们增强抑制性神经递质GABA的活性，产生镇静、放松、抑制呼吸等效应。
   • 中枢神经兴奋剂：如可卡因、安非他命、甲基苯丙胺（冰毒）。它们增加多巴胺、去甲肾上腺素等在突触间隙的水平，导致警觉性增高、欣快感、精力旺盛，长期使用引发偏执、心血管崩溃。
   • 阿片类：如海洛因、吗啡、芬太尼及其类似物。它们作用于内源性阿片受体，产生强烈的欣快感和镇痛作用，过量可导致呼吸抑制死亡。
   • 大麻素类：主要活性成分Δ9-四氢大麻酚作用于大脑的内源性大麻素受体，影响记忆、协调、感知和时间感。
   • 致幻剂：如LSD、麦角酸二乙酰胺、裸盖菇素。它们主要作用于5-羟色胺受体，扭曲感知觉，产生幻觉。

5. 诊断与治疗原则：药物成瘾的诊断依据《精神障碍诊断与统计手册》等标准，基于用药失控、社交损害、风险性使用、耐受与戒断等症状的组合。治疗是一个长期、综合的过程，包括：

   • 戒断治疗（脱毒期）：在医疗监护下，使用替代或对症药物（如美沙酮、丁丙诺啡用于阿片类成瘾；苯二氮䓬逐渐减量用于酒精戒断）安全、平稳地度过急性戒断期，缓解身体症状。
   • 康复治疗与防止复吸：这是治疗的核心与难点。包括：
     • 药物治疗：使用纳曲酮（阿片受体拮抗剂）、美沙酮维持治疗、安非他酮或伐尼克兰（用于尼古丁依赖）等，降低渴求或阻断药物的欣快效应。
     • 心理行为治疗：如认知行为疗法、动机性访谈、应急管理、社区强化法等，帮助患者识别和避免诱发因素，改变与药物滥用相关的思维和行为模式。
     • 社会支持与康复：包括家庭治疗、支持性团体（如匿名戒酒会）、职业培训等，帮助患者重建无药物的健康生活方式和社会关系网。

6. 公共卫生与政策层面：药物滥用与成瘾不仅是医学问题，也是重大的公共卫生和社会问题。有效的策略包括三级预防：一级预防（教育公众，减少初始用药）、二级预防（早期识别和干预高危人群）、三级预防（治疗成瘾者，减少其健康和社会危害）。政策层面涉及对处方的严格监管、打击非法药物贸易、以及推行基于证据的、将成瘾视为疾病而非犯罪的治疗导向政策。