阿片类药物

1. 基本概念与来源

   • 定义：阿片类药物是一类作用于中枢神经系统，能够产生强大镇痛（止痛）效果的药物。
   • 来源：可分为三类：
     • 天然阿片类：直接从鸦片罂粟中提取，如吗啡、可待因。
     • 半合成阿片类：以天然阿片成分为基础化学改造而成，如氢可酮、羟考酮、海洛因。
     • 全合成阿片类：完全通过化学合成，结构与天然成分不同但作用相似，如芬太尼、美沙酮、哌替啶（杜冷丁）。

2. 核心作用机制

   • 靶点：主要作用于中枢和外周神经系统的阿片受体（主要为μ、κ、δ型）。
   • 过程：药物与受体（尤其是μ受体）结合后，会抑制神经元中一种叫做“腺苷酸环化酶”的酶，减少细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）。
   • 结果：这一系列生化反应最终导致：
     • 镇痛：抑制疼痛信号在脊髓的传递，并改变大脑对疼痛的感知和情绪反应。
     • 副作用：同时产生欣快感、镇静、呼吸抑制、便秘等效应。

3. 主要临床应用

   • 中到重度急性疼痛：如术后疼痛、严重创伤、烧伤、心肌梗死引起的疼痛。
   • 慢性癌痛：是世界卫生组织（WHO）癌痛三阶梯治疗方案中的核心药物，用于中重度癌痛。
   • 慢性非癌痛：使用非常严格和审慎，仅在其他治疗无效时，由专科医生在严密监测下短期用于部分特定患者。
   • 其他：止咳（如可待因）、止泻（如洛哌丁胺）、麻醉辅助用药。

4. 常见药物与分类（按作用强度与用途）

   • 强效阿片类：用于重度疼痛。如吗啡、芬太尼（透皮贴剂、静脉注射）、羟考酮、氢吗啡酮。
   • 中效阿片类：用于中度疼痛。如可待因、氢可酮（常与对乙酰氨基酚等制成复方制剂）。
   • 阿片受体部分激动剂/激动-拮抗剂：如丁丙诺啡（用于疼痛和成瘾治疗）、纳布啡。其镇痛效果有“天花板效应”，且成瘾性相对较低。
   • 拮抗剂：如纳洛酮，能完全阻断阿片受体，用于抢救阿片类药物过量中毒导致的呼吸抑制。

5. 关键注意事项、副作用与风险

   • 副作用：
     • 常见：便秘、恶心呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒。
     • 严重：呼吸抑制（最危险的急性副作用）、耐受性（需要增加剂量才能维持原效果）、生理依赖（突然停药会出现戒断症状）。
   • 成瘾性（精神依赖）：这是阿片类药物最大的公共卫生风险之一。长期或不规范使用可能导致药物滥用和成瘾障碍。
   • 使用原则：严格遵守“按阶梯给药、按时给药、口服首选、个体化用药、注意具体细节”的癌痛治疗原则。对于非癌痛，必须遵循治疗指南，进行风险评估，并签署知情同意。
   • 过量与中毒：表现为“三联征”——昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制（缓慢或不规则）。急救需立即呼叫医疗援助并给予阿片受体拮抗剂纳洛酮。

6. 前沿与争议

   • 阿片危机：在一些国家，由于处方泛滥和管理不当，阿片类药物（特别是强效合成阿片如芬太尼）滥用导致了严重的公共卫生危机，与极高的过量致死率相关。
   • 平衡疼痛治疗与风险防控：当前医学界的核心挑战是如何在有效管理重度疼痛（尤其是癌痛）的同时，最大限度地防止药物滥用、转移和成瘾。这推动了更严格的处方监管、医生教育、患者筛查和监测系统的建立。
   • 新型制剂研发：旨在开发更安全、不易滥用的剂型，例如防篡改的缓释制剂、与拮抗剂复合的制剂等。